El diagnóstico, la comprensión y el manejo de la enfermedad de Crohn pueden haber recibido una ayuda de un estudio conjunto de ASU Biodesign Institute y Mayo Clinic destinado a desarrollar un mejor análisis de sangre para la enfermedad.
El estudio, dirigido por los científicos de Biodesign Josh LaBaer y Ji Qiu, junto con los gastroenterólogos Shabana Pasha y Jonathan Leighton de Mayo Clinic Arizona, identificó con éxito varias moléculas, llamadas biomarcadores, que eran indicadores únicos que se encuentran solo en pacientes con enfermedad de Crohn.
"Si vamos a alterar verdaderamente la historia natural de la enfermedad de Crohn y ayudar a las personas, necesitamos desarrollar una nueva prueba para un diagnóstico temprano y preciso, así como administrar la terapia adecuada", dijo Josh LaBaer, ejecutivo interino del Instituto de Biodesigndirector.
"Estamos particularmente entusiasmados con los vínculos entre la respuesta inmune contra las proteínas propias y la enfermedad de Crohn, ya que esto puede brindar a los médicos una nueva vía para explorar tanto la causa potencial como los tratamientos", dijo LaBaer, quien lidera un equipo de más de 100 personas.científicos interdisciplinarios como director del Centro de Diagnóstico Personalizado Virginia G. Piper. Su amplia visión se centra en el descubrimiento y la validación de biomarcadores para proporcionar una alerta temprana a aquellos en riesgo de enfermedades graves, como cáncer, autismo y diabetes para mejorar los resultados de los pacientes.
La causa médica de la enfermedad de Crohn sigue siendo un misterio sin una explicación o cura médica simple. Pero en el curso de la enfermedad, el propio sistema inmunitario del cuerpo se activa de alguna manera para atacar el intestino.
Sabiendo esto, LaBaer y Qiu avanzaron en un nuevo enfoque, la inmunoproteomía, para examinar ampliamente todo el repertorio de proteínas del sistema inmunitario en la sangre e identificar los primeros climas de la enfermedad de Crohn, la enfermedad inflamatoria intestinal más común.
Crohn's actualmente afecta a aproximadamente 3 de cada 1,000 personas en los Estados Unidos, y por alguna razón desconocida, la incidencia también está en aumento. Crohn's a menudo se asocia con dolor estomacal crónico y debilitante, diarrea y otros síntomas que pueden aparecer y desaparecerUna de cada cinco personas tendrá que ser hospitalizada cada año, y eventualmente se requerirá cirugía para los más gravemente afectados. La inflamación a menudo es una señal de que el sistema inmunitario se ha activado.
El diagnóstico de Crohn puede ser muy difícil e involucra imágenes médicas costosas de resonancias magnéticas, biopsias invasivas o catalogación de los síntomas. El curso de acción principal de los médicos es ayudar a aliviar el sufrimiento del paciente de dolor intestinal crónico y síntomas a través de medicamentos antiinflamatorios.
"Cada vez hay más pruebas que sugieren que la respuesta inmune de la enfermedad de Crohn puede ser el resultado de microbios alterados en el intestino o la exposición a toxinas dañinas que darán lugar a la producción de anticuerpos contra proteínas microbianas y humanas que son manifestaciones muy específicas de la enfermedad", dijo Ji Qiu." Se han descubierto muchos biomarcadores a base de sangre, pero actualmente los análisis de sangre disponibles comercialmente no se han adaptado ampliamente a la práctica clínica porque no diagnostican con precisión la enfermedad de Crohn ".
En el estudio, que se basó en los Biobancos de Mayo Clinic Rochester y Mayo Clinic Arizona, analizaron el suero de 48 pacientes con enfermedad de Crohn y los compararon con el mismo número de controles sanos de la misma edad y sexo.
Identificaron varios biomarcadores candidatos del sistema inmune, llamados autoanticuerpos, basados en tener una sensibilidad superior al 15 por ciento en los pacientes, luego validaron cada uno de estos en un conjunto independiente de pacientes y controles. Luego, tomaron lo mejor deestas muestras para crear un panel de biomarcadores para que su prueba sea lo más precisa posible.
"Los estudios de biomarcadores pueden estar plagados de problemas de sensibilidad y especificidad", dijo Qiu. "Si finalmente queremos utilizar estos son exámenes de rutina en la clínica, debemos asegurarnos de que tengan el rendimiento de clasificación requerido para distinguir a los pacientes decontroles sanos y otros trastornos intestinales ".
Para hacerlo, comenzaron probando sueros de control sanos y de pacientes contra miles de proteínas contenidas en un portaobjetos de microscopio en hileras ordenadas y diminutas llamadas matrices en este caso, 1906 proteínas únicas extraídas del banco de recolección de genes humanos de LaBaer, llamado DNASUSu invención, llamada matrices de proteínas programables de ácido nucleico NAPPA, evita hacer estas matrices mediante una purificación de proteínas oportuna y costosa, sino más bien, al hacer proteínas frescas en el momento de la prueba a partir de una copia de ADN más estable en la diapositiva.
Los indicadores de biomarcadores más fuertes fueron para los anticuerpos bacterianos contra la flagelina, que mostraron la reactividad más fuerte y la mayor prevalencia en las matrices, logrando una sensibilidad del 46 por ciento con una especificidad del 95 por ciento. Un biomarcador novedoso fue el anticuerpo contra SNRPB, que desempeña un papel general enhaciendo proteínas. Curiosamente, también se ha informado en pacientes con lupus, conocido como el "antígeno de Smith".
¿Qué significa la detección de estos autoanticuerpos en nuestra comprensión de la enfermedad de Crohn?
"Una posibilidad es que estos anticuerpos reflejen una respuesta inmune desregulada en el intestino", dijo LaBaer. "Otra es que podrían desempeñar un papel patogénico. Pero hasta ahora, simplemente no tenemos suficientes anticuerpos descubiertos para comprender su funcionalidadpapel."
LaBaer señala que las 2,000 proteínas humanas utilizadas en el estudio son solo una pequeña fracción de proteínas humanas y microbianas en las más de 30,000 proteínas únicas contenidas en su colección de DNASU.
Los impulsa el éxito inicial de su estudio y realizarán futuros estudios ampliados sobre autoanticuerpos y anticuerpos antimicrobianos contra microorganismos relacionados con la enfermedad de Crohn a partir de estudios de microbioma.
"En última instancia, sabemos que ningún biomarcador único será predictivo y satisfará las necesidades clínicas", dijo LaBaer. "Solo un panel de biomarcadores, hecho de biomarcadores individualmente validados, logrará el mejor rendimiento en la clínica. Pero estamosentusiasmado con el potencial de este enfoque de inmunoproteomía para la enfermedad de Crohn y trabajará para descubrir biomarcadores adicionales ".
Fuente de la historia :
Materiales proporcionado por Universidad Estatal de Arizona . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
Referencia del diario :
Cite esta página :