Muchos pacientes con cáncer que reciben quimioterapia entran en remisión al principio, pero la recaída después de suspender el tratamiento. Existe una evidencia creciente de que esto se debe a la presencia de células madre cancerosas, células que se reproducen indefinidamente y pueden generar nuevos tumores. Una investigaciónEl grupo de Milán, Italia, diseñó una estrategia para atacar específicamente las células madre del cáncer en algunos tipos de cáncer y reducir su potencial de generación de tumores. Los resultados se publican en Medicina Molecular EMBO.
Cada tejido de nuestro cuerpo tiene células madre que se dividen continuamente para reponer el cuerpo con células nuevas. En estudios previos, el equipo de investigación, encabezado por Pier Paolo Di Fiore y Salvatore Pece, investigó el papel de una proteína llamada Numb en el mantenimiento de las células madre.células en el desarrollo normal de la glándula mamaria en ratones. Descubrieron que Numb es necesario para que las células mantengan el equilibrio correcto entre las células madre y las células diferenciadas en la glándula. Numb regula al alza p53, una proteína que se sabe que detiene la división celular.se pierde, hay muy poca p53, lo que resulta en más células madre autorreplicantes. Esto puede conducir a la formación de tumores.
En muchos cánceres de seno humanos, la concentración de Numb es baja y esto se asocia con un mal pronóstico para las pacientes. En el presente estudio, los investigadores observan más de cerca el papel de Numb en estos tumores. Encuentran que los tumores carecen de Numbhan aumentado el número de células madre cancerosas, lo que proporciona al tumor un mayor potencial para propagarse y crecer. Además, los investigadores encontraron que p53 juega un papel esencial en este efecto. Cuando la concentración de Numb es baja, la concentración de p53 también disminuirá. Pero cuandoLos niveles de p53 se restauran al bloquear su degradación usando un pequeño compuesto químico llamado Nutlin-3, los tumores son menos agresivos y tienen menos células madre cancerosas. Actualmente se encuentran en desarrollo clínico una serie de medicamentos que se dirigen a la vía p53, como Nutlin-3..
Finalmente, los investigadores probaron el potencial de combinar Nutlin-3 y Paclitaxel, un medicamento de quimioterapia común. Si bien el tratamiento con Paclitaxel solo puede conducir a una disminución en el tamaño del tumor, existe un gran riesgo de recaída una vez que finaliza el tratamiento. Combinación de Paclitaxelcon Nutlin-3 no solo potenció la respuesta tumoral al paclitaxel, sino que también evitó que los tumores deficientes en entumecimiento volvieran a crecer después de la interrupción del tratamiento. Esto apunta al potencial de Nutlin-3 o medicamentos similares como opciones de tratamiento para superar la quimiorresistencia debida al cáncercélulas.
En el contexto del estudio actual, los investigadores han desarrollado un sistema de modelo preclínico que captura específicamente el impacto de un tratamiento sobre las células madre del cáncer. Todos sus resultados se basan en el trasplante de células tumorales de pacientes a ratones y luego utilizandoestos ratones en una variedad de ensayos para investigar la presencia de células madre o la agresividad del cáncer. Este sistema podría ser una herramienta valiosa también en futuros experimentos para probar el impacto de diferentes compuestos en las células madre del cáncer.
Estos hallazgos preclínicos sugieren que las pacientes con cáncer de mama con una deficiencia en la expresión entumecida podrían ser elegibles para el tratamiento con medicamentos similares a Nutlin-3 que están actualmente en desarrollo clínico. Explotando el mismo modelo preclínico utilizado para sus estudios, elLos investigadores están probando la eficacia de este tipo de fármacos candidatos contra las células madre del cáncer y la posibilidad de identificar regímenes de combinación con quimioterapias estándar con efectos tóxicos minimizados, con la perspectiva de su posible aplicación para el tratamiento del cáncer de mama humano.
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Materiales proporcionado por EMBO - excelencia en ciencias de la vida . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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