Los científicos han identificado dos moléculas pequeñas que podrían ser buscadas como tratamientos potenciales para enfermedades inflamatorias crónicas. Según un artículo publicado en PLOS Biología Computacional , los investigadores seleccionaron las moléculas usando un nuevo enfoque de detección de drogas que desarrollaron.
Ambas moléculas, conocidas como T23 y T8, inhiben la función de una proteína llamada factor de necrosis tumoral TNF, que interviene en la inflamación de enfermedades como la artritis reumatoide, la enfermedad de Crohn, la psoriasis, la esclerosis múltiple y más.inhibir la función del TNF se considera la forma más efectiva de combatir tales enfermedades. Sin embargo, no todos los pacientes responden a ellas, y su efectividad puede desaparecer con el tiempo.
Para ayudar a descubrir mejores fármacos inhibidores del TNF, Georgia Melagraki y sus colegas de Grecia y Chipre desarrollaron una nueva plataforma de detección de drogas basada en computadora. La plataforma incorpora propiedades moleculares patentadas compartidas entre el TNF y otra proteína llamada RANKL, que también está involucrada en enfermedades crónicasenfermedades inflamatorias.
Los investigadores desarrollaron la plataforma basada en una combinación de herramientas computacionales avanzadas. La plataforma se usó para cribar virtualmente casi 15,000 moléculas pequeñas con actividad desconocida y para predecir sus interacciones con las proteínas TNF y RANKL; específicamente, qué tan bien las moléculas pequeñaspodría interrumpir las interacciones proteína-proteína IBP que conducen a la trimerización y activación de estas proteínas cruciales. "Este experimento virtual identificó nueve moléculas prometedoras de miles de candidatos", dice el autor co-corresponsal del estudio Antreas Afantitis de NovaMechanics Ltd, Chipre.
Para evaluar aún más su potencial, los científicos estudiaron cómo las nueve moléculas pequeñas interactúan con TNF y RANKL en experimentos de laboratorio del mundo real. De las nueve moléculas, T23 y T8 aparecieron como inhibidores de TNF particularmente fuertes. Ambas moléculas se unen a TNF y RANKL, evitando que interactúen adecuadamente con otras proteínas. Ambas también muestran un bajo potencial de causar efectos secundarios tóxicos en humanos.
Con más investigación, T23 y T8 podrían "optimizarse aún más para desarrollar tratamientos mejorados para una variedad de enfermedades inflamatorias, autoinmunes y de pérdida ósea", dice el coautor del estudio George Kollias del Centro de Investigación de Ciencias Biomédicas 'Alexander Fleming', Grecia. Mientras tanto, el nuevo enfoque de detección virtual de drogas podría permitir el descubrimiento de otros inhibidores de TNF prometedores, y podría modificarse para buscar posibles tratamientos para enfermedades adicionales.
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Materiales proporcionados por PLOS . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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