Incluso en remisión, el cáncer se cierne. Los antiguos pacientes con cáncer y sus médicos siempre están en alerta por tumores metastásicos. Ahora los científicos del Instituto de Investigación Scripps TSRI han descubierto por qué algunos cánceres pueden reaparecer después de años en remisión.
Los hallazgos, publicados recientemente en la revista Informes de celda , demuestre que los tumores invasivos pueden comenzar a enviar células tumorales mucho antes de lo que se pensaba anteriormente. Estas células que escapan, que pueden ingresar al torrente sanguíneo antes de que se detecte el tumor primario pueden sembrar tumores secundarios que no aparecen durante años.
Es importante destacar que los científicos demostraron que las células tumorales que escapan alcanzan el torrente sanguíneo al ingresar a los vasos sanguíneos en lo profundo del núcleo del tumor denso, lo que desmiente la creencia de que las células metastásicas provienen de los bordes invasivos de un tumor.
"El proceso real de diseminación de células cancerosas a través de rutas hematógenas es un proceso relativamente poco estudiado, pero finalmente tenemos una respuesta sobre dónde tiene lugar", dijo la profesora asistente de TSRI Elena Deryugina, quien dirigió el estudio en un largo período de tiempo.colaboración a término con el científico del personal de TSRI William Kiosses.
La metástasis parece comenzar temprano
Los médicos generalmente describen tumores en cuatro etapas: un tumor sólido está más o menos confinado durante las etapas 0 y 1, pero comienza a invadir los tejidos cercanos en la etapa 2. Se cree que el tumor comienza a enviar las células a órganos distantes solo después de un extensoinvasión al estroma adyacente un tejido u órgano cercano en la etapa 3. La etapa 4 generalmente se asocia con la presencia de tumores secundarios descritos como metástasis.
En su nuevo estudio, los investigadores querían examinar más de cerca esta visión convencional de la propagación de células cancerosas.
Utilizando líneas celulares de cáncer generadas a partir de fibrosarcoma humano y tumores de carcinoma, los investigadores descubrieron que los tumores primarios pueden enviar células desde el principio, independientemente de la invasión del cáncer en el tejido adyacente. Esto podría explicar por qué los médicos a menudo ven tumores secundarios apareciendo antes de lo que lo harían.he predicho
Este hallazgo también puede arrojar luz sobre por qué los pacientes con tumores en etapa temprana aún tienen riesgo de desarrollar enfermedad metastásica. "Estas metástasis pueden haber sido sembradas cuando el tumor primario era incluso demasiado pequeño para ser visualizado", dijo Deryugina.
La observación a través de tumores primarios densos había sido un obstáculo en los estudios de cáncer hasta ahora, y este nuevo descubrimiento fue posible porque los investigadores desarrollaron modelos animales que permitieron el análisis microscópico de la diseminación de células tumorales. Específicamente, los modelos adaptados de oreja de ratón y embrión de pollo permitieronlos científicos examinan el desarrollo de tumores a través de capas de tejido relativamente delgadas.
Las células cancerosas se escapan del núcleo del tumor
El nuevo estudio también es el primero en examinar tumores enteros para descubrir exactamente de dónde provienen las células que escapan. Los científicos etiquetaron las células tumorales humanas con una proteína fluorescente para distinguirlas de las células de un animal con tumor. Uso de alta resoluciónTécnicas de microscopía confocal encabezadas por Kiosses, los investigadores mapearon en 3-D todos los vasos sanguíneos a través de tumores completos, desde los núcleos densos de los tumores hasta sus zarcillos invasores.
Los investigadores mapearon la ubicación de cada célula tumoral en relación con el centro del vaso sanguíneo más cercano, o la visualizaron dentro de los vasos sanguíneos. Este enfoque les dio a los investigadores una forma de analizar finalmente el proceso de escape, llamado intravasación, y demostrar dónde se intravasalas células ingresan a los vasos sanguíneos.
Los investigadores se sorprendieron por lo que encontraron: la gran mayoría de las células tumorales ingresaron a los vasos sanguíneos dentro del núcleo del tumor, no en los zarcillos invasores.
Este descubrimiento desafía la suposición de larga data de que las células tumorales ingresan al torrente sanguíneo solo después de que invaden el estroma adyacente y alcanzan los vasos sanguíneos convergentes del tumor. En cambio, los investigadores encontraron que menos del 10 por ciento de las células escapadas intravasadas de los brotes invasores del estroma.
Esto tiene sentido, dijo Deryugina, porque los vasos recién formados en el núcleo del tumor son carreteras ideales para escapar de las células tumorales.
Un estudio de 2015 realizado por Deryugina y sus colegas de TSRI mostró que estos nuevos vasos en el núcleo del tumor son estructuralmente sólidos pero lo suficientemente permeables como para dar a las células tumorales la oportunidad de deslizarse en el torrente sanguíneo para viajar a otras áreas del cuerpo. En contraste, la sangrelos vasos que convergen en el borde del tumor son menos acogedores: sus paredes son más maduras y casi imposibles de atravesar las células tumorales.
Deryugina dijo que ha sido extremadamente satisfactorio descubrir finalmente la ubicación primaria donde las células tumorales se evaporan, incluso si los datos contradicen los modelos convencionales de cáncer.
Este hallazgo podría ser importante para los pacientes con cáncer. La investigación sugiere que un tumor primario no tiene que ser altamente invasivo para las metástasis de semillas. De hecho, los médicos pueden querer reconsiderar el marco temporal para el inicio de la diseminación de células cancerosas. Mientras que los tumores invasivosson más propensos a manifestar intravasación, los dos procesos, intravasación e invasión, parecen ser independientes entre sí.
Los investigadores también encontraron que los niveles de una proteína llamada EGFR podrían ser un buen indicador de si las células tumorales se intravasaban. El EGFR parecía regular la capacidad de un tumor para inducir vasos sanguíneos que apoyan el escape de las células cancerosas ". Por lo tanto, los datos indican la importanciade aprovechar la actividad de EGFR temprano en pacientes con cáncer ", dijo Deryugina.
A continuación, los investigadores planean investigar las funciones funcionales de diferentes tipos de células dentro de un tumor primario, como los leucocitos inflamatorios, que también pueden ser críticamente importantes para apoyar la intravasación de células de cáncer intratumoral.
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Materiales proporcionado por Instituto de Investigación Scripps . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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