Dos estudios realizados por investigadores del Instituto de Investigación de Genómica Traslacional TGen y el Centro Integral de Cáncer Lineberger de la Universidad de Carolina del Norte UNC Lineberger proporcionan información sobre la evolución del glioblastoma y cómo combatir potencialmente este tumor cerebral más agresivo.
Ambos estudios fueron publicados recientemente en la revista científica Neuro-oncología y ambos fueron financiados, en parte, por la Fundación Ben & Catherine Ivy, con sede en Scottsdale.
Uno de los estudios demostró que las mutaciones afectan la forma en que el cáncer comienza en las células gliales, las células cerebrales que brindan soporte y aislamiento a las neuronas, y cómo esas mutaciones afectan la forma en que el cáncer evoluciona de gliomas de bajo grado a alto grado completoglioblastomas, el cáncer cerebral primario más común y mortal.
El otro estudio mostró cómo el uso de una combinación de medicamentos con mayor potencia podría ser una terapia eficaz contra el glioblastoma al inhibir las vías celulares PI3K y MAPK.
"Los resultados de ambos estudios nos ayudan a seguir pintando una imagen más definida de cómo comienza, evoluciona y mata el glioblastoma, y cómo podríamos encontrar una manera de frenarlo y finalmente detenerlo", dijo el profesor de TGen y el subdirector Dr.Michael Berens, uno de los autores del estudio. El Dr. Berens también es Director de la División de Cáncer y Biología Celular y jefe del Laboratorio de Investigación de Glioma en TGen.
"Conocer las mutaciones que conducen un tumor con el tiempo podría ayudarnos a predecir el curso genético de la enfermedad, para que podamos intervenir de una manera más específica", dijo el autor principal de los estudios, el Dr. C. Ryan Miller, unmiembro de UNC Lineberger y profesor asociado en la UNC School of Medicine.
El tratamiento inicial del glioblastoma consiste en la extirpación quirúrgica del tumor, la radiación y la quimioterapia con el medicamento temozolomida TMZ. Sin embargo, la propensión del glioblastoma a invadir el tejido cerebral adyacente impide la extirpación quirúrgica de todas las células tumorales. Además, las células de glioblastoma invasivomuestran resistencia a TMZ, lo que resulta en el posible retorno del cáncer y la muerte del paciente, a menudo dentro de un año.
Una de las dificultades para tratar el glioblastoma es la gran diferencia genética exhibida en cada tumor.
"El tratamiento tal como está ahora no se basa en las anomalías moleculares que impulsan la formación de tumores cerebrales", dijo Miller. "Una de las razones es que el tumor evoluciona genómicamente a medida que continúa creciendo. También hemos descubierto que cuando estoslos medicamentos se usan en combinaciones, no alcanzan concentraciones suficientemente altas dentro del tumor cerebral para que sean efectivos. Tenemos el modelo genético de cómo atacar estos tumores, pero existen múltiples obstáculos que impiden la implementación de una genómica personalizadamedicamento."
El estudio - Los perfiles genómicos de los gliomas murinos de bajo grado evolucionan durante la progresión a glioblastoma - publicado el 7 de abril, muestra cómo estos tumores continúan evolucionando rápidamente, volviéndose cada vez más genéticamente diversos, a medida que se vuelven malignos y progresan.
Los investigadores desarrollaron modelos para examinar la influencia de las mutaciones impulsoras, mutaciones que promueven el desarrollo del cáncer, en el inicio y desarrollo de los gliomas, y cómo evolucionan los perfiles genómicos tumorales a medida que el cáncer progresa.
Los resultados sugieren la activación simultánea de ciertas vías moleculares, acciones entre las moléculas de una célula que pueden provocar cambios, en particular las vías celulares MAPK y PI3K, desencadenaron la iniciación del tumor y produjeron gliomas de bajo grado cada vez más densos que progresaron rápidamenteal glioblastoma multiforme GBM.
"Desarrollar tratamientos alternativos es esencial", dijo el Dr. Harshil Dhruv, profesor asistente de TGen y otro de los autores de los estudios. "La medicina de precisión requiere que descubramos las causas de sus amplias diferencias genómicas".
A pesar de los avances recientes en la comprensión de esta enfermedad, la mediana de supervivencia de los pacientes con glioblastoma es de solo 15 meses, y las estadísticas de supervivencia no han mejorado significativamente en las últimas tres décadas. Se estima que 17,000 estadounidenses morirán este año de cánceres de cerebro y otros sistemas nerviosos.
El otro estudio: la terapia de combinación con inhibidores potentes de PI3K y MAPK supera la resistencia adaptativa del cinoma a agentes únicos en modelos preclínicos de glioblastoma, publicada el 30 de marzo, muestra cómo los medicamentos dirigidos a PI3K y MAPK podrían representar candidatos prometedores para la terapia de glioblastoma.
Las vías REK / PI3K / MAPK están mutadas en el 90 por ciento de GBM, y PI3K y MAPK promueven la supervivencia, proliferación y migración de este cáncer.
"Los inhibidores de la proteína quinasa de un solo agente han tenido resultados clínicos decepcionantes en los gliomas debido a la penetrancia cerebral limitada y la resistencia a los medicamentos", dijo el estudio.
Uno de los desafíos fundamentales en el tratamiento del cáncer de cerebro con medicamentos es lo que se conoce como la barrera hematoencefálica, una membrana que separa la sangre circulante del fluido extracelular cerebral en el sistema nervioso central. Esta barrera funciona para proteger al cerebro de las toxinasal permitir que solo pasen moléculas pequeñas. Sin embargo, este sistema de seguridad es tan efectivo para proteger el cerebro que evita que muchos medicamentos que salvan vidas lleguen al cáncer.
"Una de las principales barreras para una terapia efectiva es la barrera hematoencefálica", dijo Miller. "Entonces, aunque tenemos un enfoque terapéutico racional, estamos realmente limitados por la capacidad del medicamento para alcanzar su objetivo".
"Nuestros hallazgos sugieren que se necesitarán terapias combinadas con inhibidores de quinasa penetrantes en el cerebro altamente potentes para mejorar los resultados del paciente", concluye el estudio.
"Es a través de estudios como estos que continuamos acercándonos a mejores tratamientos y eventualmente encontrando una cura para estos pacientes que tan desesperadamente necesitan nuestra ayuda", dijo Catherine Bracken Ivy, fundadora y presidenta de The Ben &Fundación Catherine Ivy.
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Materiales proporcionado por El Instituto de Investigación de Genómica Traslacional . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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