Investigadores de la Universidad de Zurich han analizado individualmente millones de células inmunes en muestras tumorales de pacientes con carcinoma de células renales. Ahora están presentando un atlas inmunológico del ambiente del tumor por primera vez, lo que lleva a posibles desarrollos adicionales de inmunoterapias.
El carcinoma de células renales es uno de los cánceres urogenitales más frecuentes y mortales. Incluso si se tratan los tumores, terminan en metástasis en aproximadamente la mitad de los pacientes. El 90 por ciento de estos pacientes muere en cinco años. Gracias a nuevos tipos deinmunoterapias, la perspectiva de este grupo de pacientes ha mejorado, pero el tratamiento solo funciona para una minoría de pacientes.
La composición de las células inmunes influye en el pronóstico de los pacientes
Para obtener más información sobre la propia defensa del cuerpo contra las células cancerosas, y cómo se puede fortalecer, los investigadores encabezados por Bernd Bodenmiller en el Instituto de Ciencias de la Vida Molecular de la Universidad de Zurich han analizado individualmente un total de 3.5millones de células inmunes en las muestras tumorales de 73 pacientes con carcinoma de células renales y en cinco controles sanos. "La imagen anterior de la defensa inmune era correcta, pero basta", dice el primer autor del estudio, Stéphane Chevrier. "Con nuestros métodos para analizarPor primera vez, hemos podido crear un atlas inmunológico del entorno del tumor con alta resolución y en una gran cohorte de pacientes. Como resultado, muchas más facetas han salido a la luz ".
Si un tumor puede desarrollarse y persistir en un determinado punto del cuerpo depende principalmente de la respuesta del sistema inmune en la vecindad directa del tumor. Como informan los científicos en la revista Cell, han identificado nuevas relaciones entre los distintoscélulas inmunes gracias al atlas inmunitario. En particular, los investigadores han definido las denominadas firmas de células inmunes relacionadas con el pronóstico de los pacientes. El tipo y el número de estructuras de proteínas en la superficie de las células inmunes juegan un papel esencial en cuanto a cómola enfermedad continúa y cómo un paciente responde a las inmunoterapias. "Dicha información puede ayudarnos a comprender mejor cómo estos tratamientos pueden adaptarse individualmente dentro del alcance de la medicina personalizada", concluye Bernd Bodenmiller.
Interrupción de una vía de señalización adicional como posible objetivo terapéutico
Además, el equipo de Bodenmiller ha demostrado que ciertas moléculas de superficie con un uso terapéutico los llamados puntos de control, como PD-1 o CTLA-4 no se pueden encontrar en las células inmunes de todos los pacientes. Sustancias que bloquean estas proteínas de superficieevitar que las células inmunes se inactiven durante la defensa contra el cáncer. Estos resultados podrían explicar por qué los nuevos tipos de inhibidores de punto de control funcionan solo para una minoría de pacientes. Con análisis bioinformáticos complejos, el grupo también descubrió una molécula objetivo adicional llamada CD38, que puedeen la superficie de las células T inactivadas o agotadas. Si más pacientes con carcinoma de células renales podrían ser ayudados al atacar esta vía adicional de señalización de CD38 se aclarará en un futuro próximo. Los socios de investigación de Bodenmiller en Australia ya han comenzado a planificar las pruebas clínicas correspondientes.
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Materiales proporcionado por Universidad de Zurich . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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