Un grupo de investigadores de varias instituciones en los EE. UU., Incluida Johns Hopkins Medicine, informa que su revisión de 22 ensayos clínicos del síndrome de X frágil FXS sugiere la necesidad de un uso más amplio de herramientas de medición de resultados de tratamiento más nuevas y mejoradas para estoy otros varios trastornos del desarrollo neurológico. FXS es la forma hereditaria más común de discapacidad intelectual y la forma más común de autismo asociada con una mutación genética única.
Un informe de los hallazgos, publicado en el Revista de trastornos del neurodesarrollo el 12 de junio, indica la necesidad de instrumentos más sensibles y objetivos para capturar mejor los beneficios globales o específicos de los síntomas de los medicamentos y otras intervenciones.
"En un intento por mantenerse al día con los principales descubrimientos recientes en modelos animales del síndrome X frágil y otros desarrollos, los estudios clínicos en humanos se han desarrollado en una vía rápida a lo largo de un camino inexplorado, y desafortunadamente varios han fallado", dice Dejan Budimirovic, MD, primer autor del estudio, profesor asistente de psiquiatría y ciencias del comportamiento en la Facultad de medicina de la Universidad Johns Hopkins, así como el co-investigador principal de la Unidad de Ensayos Clínicos y codirector médico de la Clínica Fragile Xen el Instituto Kennedy Krieger.
Esas fallas en los ensayos clínicos ya han dado lugar a nuevas herramientas de evaluación y resultados apoyadas por los Institutos Nacionales de Salud, pero estas y otras medidas mejoradas deben aplicarse más rápidamente al diseño de los ensayos clínicos para servir como marcadores de éxito o fracaso de X frágilensayos farmacológicos específicos, dice Budimirovic.
FXS es causado por una repetición excesiva de un segmento de ADN específico, lo que lleva a la parada del gen FMR1. Normalmente, el gen FMR1 es responsable de producir una proteína llamada FMRP, que desempeña un papel fundamental en el desarrollo y la función de las sinapsis,las conexiones entre las células nerviosas. La falta de FMRP, entonces, da como resultado una función alterada del sistema nervioso, expresada como una amplia gama de síntomas neuroconductuales complejos de múltiples capas.
FXS ha sido uno de los trastornos del desarrollo neurológico con el progreso de investigación más rápido, particularmente en términos de probar nuevos tratamientos en modelos animales. Los tratamientos para FXS requieren una amplia gama de intervenciones es decir, habla, lenguaje, ocupacional, conductual y farmacológicas.tratos.
El equipo de investigación realizó una búsqueda exhaustiva en la base de datos y revisó sistemáticamente 22 ensayos clínicos controlados específicos de X, en su mayoría frágiles, doble ciego, de 2008 a 2015. El equipo buscó actualizar las recomendaciones que publicó en 2013.
Los grupos de trabajo identificaron medidas de resultado en tres áreas que cubren la amplia gama de síntomas de FXS: 1 cognición;2 comportamiento / emoción;y 3 médico / físico.
Las medidas de resultado de la cognición incluyen pruebas de inteligencia general que determinan los puntajes del coeficiente intelectual como la batería de cognición NIH Toolbox, que evalúa la memoria de trabajo, el lenguaje y la velocidad de procesamiento, entre otras cosas. Las medidas de resultado conductuales / emocionales incluyen algunas de las características clínicas más distintivas de FXS,tales como conductas disruptivas, conductas similares al TDAH y ansiedad. El instrumento mejor caracterizado en esta categoría es la Lista de verificación de comportamiento aberrante-Comunidad modificada para FXS, una lista de verificación que califica varias conductas en grados de severidad. Medidas de resultados médicos / físicos, o biomarcadores, incluyen una amplia gama de herramientas, desde análisis basados en sangre hasta métodos neurofisiológicos y de neuroimagen, como el seguimiento ocular porque las anomalías en la mirada son una característica común de FXS.
Budimirovic dice que el estudio actual actualizó las recomendaciones de 2013 utilizando un enfoque más sistemático que clasificó las medidas de resultado existentes como capaces de detectar cambios a corto plazo medidas en ensayos controlados con placebo FXS que duran menos de 12 meses o más a largo plazocambios que duran más de 12 meses cambios y al calificar las propiedades cuantitativas de las medidas utilizando los Estándares basados en COnsensus para la selección del sistema de Instrumentos de Medición de la Salud COSMIN, una iniciativa que tiene como objetivo mejorar la forma en que se seleccionan las herramientas de medición de la salud.
Budimirovic y sus colegas calificaron la calidad de la herramienta para docenas de diversas medidas de resultado en las tres áreas mencionadas anteriormente. Además, para este estudio, crearon una sección de comportamiento autista, utilizando los siguientes criterios: 1 si los datos de confiabilidad y validez estaban disponiblesen individuos típicamente en desarrollo y / o en aquellos con trastornos del neurodesarrollo;2 si la medida había sido puesta a prueba en ensayos clínicos FXS;y 3 si la medida abordó un aspecto importante del síntoma FXS.La calidad de la herramienta para cada medida podría clasificarse como fuerte, moderada, limitada, desconocida debido a un estudio metodológico deficiente o sin evidencia disponible.
Los resultados de la calificación de calidad de la herramienta encontraron que la mayoría de las medidas de resultado en los 22 ensayos recibieron solo una calificación moderada porque había información limitada sobre confiabilidad, validez o sensibilidad al tratamiento para la gran mayoría de ellos. Esta situación no es exclusiva de FXS,dado que las revisiones de los resultados para el trastorno del espectro autista han llegado a conclusiones similares, dice.
"Si bien el presente informe sugiere que las medidas de resultado óptimas para FXS aún no están completamente desarrolladas, los fracasos recientes de los ensayos clínicos en el campo del tratamiento de FXS representan una oportunidad para implementar nuevos diseños y metodologías de estudio", concluye Budimirovic.
Fuente de la historia :
Materiales proporcionado por Medicina Johns Hopkins . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
Referencia del diario :
Cite esta página :