Los ratones machos tienen una angustia cerebral mucho mayor en la semana posterior a una lesión cerebral traumática LCT que los ratones hembras, incluida la inflamación vertiginosa y la muerte de las células nerviosas, dicen investigadores del Centro Médico de la Universidad de Georgetown.
El estudio, publicado en GLIA , es el primero en examinar específicamente cómo el sexo altera el curso temporal de la inflamación en el cerebro después de una LCT, y sus hallazgos sugieren que el sexo es un factor importante a considerar al diseñar y probar nuevos medicamentos para tratar la LCT.
Investigaciones anteriores han demostrado que los animales machos tienen peores resultados después de la LCT que las hembras, y los ensayos clínicos recientes han estudiado las hormonas sexuales femeninas como terapia para la LCT.
Las diferencias de sexo están poco estudiadas en la investigación preclínica, y los Institutos Nacionales de Salud han publicado recientemente directrices para garantizar que el sexo y otras variables biológicas se incluyan en el diseño de la investigación.
"Es realmente importante incluir ambos sexos en la investigación preclínica para diseñar mejores ensayos clínicos en humanos", dice Mark Burns, Ph.D., profesor asociado de neurociencia en GUMC y autor principal del estudio.
"Cuando observamos para ver si los ratones hembras habían sido incluidos en los estudios de LCT, nos sorprendió la pizarra en blanco que encontramos", dice Burns. "Hasta ahora, la mayoría de los estudios preclínicos de medicamentos para tratar la LCT se han realizado conratones machos jóvenes, con variables como la edad y el sexo que se pasan por alto. No puede desarrollar un futuro de medicina personalizada si no incluye a las hembras en su investigación ", agrega."
Los investigadores se centraron en cómo el sexo altera las respuestas neuroinflamatorias clave que siguen a la LCT. Observaron específicamente las células microgliales, que son las células inmunes residentes del cerebro, y el movimiento de los macrófagos de la sangre al cerebro lesionado. Macrófagos, que también soncélulas inmunes, ofrecen la primera línea de defensa contra la infección.
Descubrieron que la respuesta sexual fue "completamente divergente" hasta una semana después de la lesión: hubo una rápida activación de las células inmunes, junto con una muerte celular neuronal robusta, en los machos, pero las hembras experimentaron una respuesta marcadamente reducida.
"Parece que los ratones hembras tienen más protección contra el trauma cerebral en la primera semana después de una lesión cerebral traumática, y si eso es cierto en humanos, nos proporciona un período de tiempo mucho mayor para tratar a las hembras después de una lesión cerebral traumática. También nos ayudarádiseñar nuevos tratamientos para TBI en hombres ", dice Burns.
Burns también dice que aunque las hembras tienen menos efectos negativos de la neuroinflamación, como la muerte de las células neuronales, también hay aspectos positivos de la neuroinflamación que faltan en las hembras, como la eliminación de desechos y la curación de heridas. Comprender cómo minimizar laLos efectos negativos mientras se maximizan los efectos positivos de la inflamación es un objetivo importante en la investigación de TBI.
"Está claro que se necesita más investigación sobre las diferencias de sexo en respuesta a TBI, y ahora tenemos pistas interesantes que seguir", dice Burns.
Además de Burns, otros autores incluyen a Sonia Villapol, PhD, profesora asistente de neurociencia en GUMC y experta en lesiones cerebrales y neurodegeneración, y David Loane, PhD, profesor asociado en la Universidad de Maryland y experto en neuroinflamación despuésdaño cerebral.
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Materiales proporcionado por Centro médico de la Universidad de Georgetown . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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