El uso de individuos machos ha sido una tradición en los estudios científicos de ratones. Pero una nueva investigación refuerza la importancia de usar una población equilibrada de ratones machos y hembras.
En un artículo publicado el 22 de mayo en la revista Informes de celda , los científicos que estudian la estructura cerebral del locus coeruleus en ratones encontraron inesperadamente diferencias sustanciales en las estructuras moleculares de esta parte del cerebro entre ratones machos y hembras. Descubrieron que los ratones hembras tenían una abundancia tres veces mayor del receptor de prostaglandina EP3 PTGER3, así como niveles elevados de Slc6a15 y Lin28b, ambos genes en regiones asociadas con el trastorno depresivo mayor MDD.
"Esto es particularmente interesante porque muchas de las mismas enfermedades que son objeto de fármacos que funcionan en esta estructura, como el TDAH o la depresión, también tienen diferencias en la prevalencia entre hombres y mujeres en la población general", dice el autor principal JosephDougherty, del Departamento de Genética de la Facultad de Medicina de la Universidad de Washington en St. Louis.
Por lo general, las mujeres tienen de dos a cuatro veces más probabilidades de sufrir depresión o ansiedad, y el TDAH se encuentra más comúnmente en los hombres ". Pensamos que era realmente sorprendente que existiera esta estructura en el cerebro que es el objetivo de estos medicamentos que tambiéntiene esta profunda diferencia de nivel molecular entre hombres y mujeres ", dice.
Los investigadores inicialmente se propusieron estudiar la expresión génica en el locus coeruleus de ratón, un pequeño núcleo de neuronas en el cerebro que es la fuente principal del neurotransmisor norepinefrina. La norepinefrina es un objetivo principal de muchos medicamentos para tratar trastornos como el TDAH y la depresión.
"Somos los primeros en tener una visión del genoma de todos los genes utilizados en esta pequeña estructura", agrega Dougherty. En este estudio, él y su equipo estudiaron las neuronas noradrenérgicas de ratón encontradas en el locus coeruleus in vivo e identificadasmás de 3.000 transcripciones expresaron.
Debido a que Dougherty sigue las prácticas actuales ordenadas por los Institutos Nacionales de Salud desde 2016, sus experimentos incluyeron una población equilibrada de ratones machos y hembras en el experimento. Cuando estudiaron la expresión génica de los ratones, encontraron inesperadamente estas diferencias en eltranscriptoma entre los ratones machos y hembras en esta parte de la estructura del cerebro.
Este hallazgo hizo que los investigadores probaran si esta diferencia molecular tenía alguna consecuencia funcional. Luego entregaron sulprostone, un fármaco dirigido a PTGER3, para ver si podían influir en su actividad. Cuando los ratones machos y hembras recibieron sulprostone directamente en el locus coeruleusa través de una cánula después de un evento de estrés simulado, solo las hembras respondieron: "Podríamos apagar un comportamiento similar a la ansiedad inducida por el estrés, específicamente en los ratones hembra, pero no en los machos", dice Dougherty, quien cree que esta diferencia basada en el sexopuede ayudar a informar cómo realizar experimentos en torno a los trastornos del estado de ánimo y el desarrollo de terapias.
En el futuro, Dougherty planea investigar si estas diferencias moleculares y funcionales en el locus coeruleus de los ratones están duplicadas en el cerebro humano.
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