Por primera vez, los investigadores han demostrado un sorprendente efecto de la microglia, las células carroñeras del cerebro: si estas células carecen de la proteína TDP-43, no solo eliminan las placas de Alzheimer, sino también las sinapsis.presumiblemente, las células conducen a la neurodegeneración observada en el Alzheimer y otras enfermedades neurodegenerativas.
Similar a otros trastornos neurodegenerativos, el Alzheimer es una enfermedad en la cual las capacidades cognitivas de las personas afectadas empeoran continuamente. La razón es la pérdida creciente de sinapsis, los puntos de contacto de las neuronas, en el cerebro. En el caso del Alzheimer, ciertosSe sospecha que los fragmentos de proteínas, los péptidos β-amiloides, causan la muerte de las neuronas. Estos fragmentos de proteínas se agrupan y forman las placas características de la enfermedad.
las células de microglia voraces destruyen las sinapsis cerebrales
Junto con investigadores de Gran Bretaña y Estados Unidos, el grupo de Lawrence Rajendran del Instituto de Medicina Regenerativa de la Universidad de Zurich ahora muestra que las células de microglia disfuncionales contribuyen a la pérdida de sinapsis en el Alzheimer y otras enfermedades neurodegenerativas.Las células generalmente monitorean la función de las neuronas en el cerebro al eliminar el exceso de sinapsis durante el desarrollo o los agregados de proteínas tóxicas. Hasta ahora, su papel en los trastornos neurodegenerativos sigue siendo controvertido.
En un paso inicial, los investigadores analizaron el efecto que ciertos genes de riesgo para el Alzheimer tienen en la producción del péptido β-amiloide. No encontraron ningún efecto en las neuronas. Esto llevó a los investigadores a examinar la función de estos genes de riesgoen las células de la microglia y descubrieron que si desactivaban el gen de la proteína TDP-43 en estas células captadoras, estas células eliminan el amiloide β de manera muy eficiente, debido a la falta de proteína TDP-43en microglia condujo a una mayor actividad de barrido, llamada fagocitosis.
La proteína TDP-43 regula la actividad de las células carroñeras
En el siguiente paso, los investigadores usaron ratones, que actuaron como un modelo de enfermedad para el Alzheimer. En este caso, también apagaron el TDP-43 en microglia y observaron una vez más que las células eliminaban eficientemente el β-amiloide. Sorprendentemente, el aumento de la actividad de eliminación de microglia en ratones también condujo a una pérdida significativa de sinapsis al mismo tiempo. Esta pérdida de sinapsis ocurrió incluso en ratones que no producen amiloide humano. Este hallazgo de que el aumento de la fagocitosis de microglia puede inducir la pérdida de sinapsis llevó a los investigadores ala hipótesis de que tal vez, durante el envejecimiento, la microglia disfuncional podría mostrar una actividad fagocítica aberrante ". La privación de nutrientes o un mecanismo similar al hambre durante el envejecimiento podría mejorar el mecanismo fagocítico en la microglia y esto podría conducir a una pérdida sináptica", asume Lawrence Rajendran.
Papel directo en la neurodegeneración
Los resultados muestran que se ha subestimado el papel de las células de microglia en enfermedades neurodegenerativas como el Alzheimer. No se limita a influir en el curso de la enfermedad a través de reacciones inflamatorias y la liberación de moléculas neurotóxicas como se suponía anteriormente. En cambio, este estudio muestra quepueden inducir activamente la neurodegeneración. "La disfunción de las células de la microglia puede ser una razón importante por la cual muchos medicamentos para el Alzheimer reducen las placas amiloides en las pruebas clínicas, pero las funciones cognitivas en los pacientes no conducen a una mejoría", dice Rajendran.
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Materiales proporcionado por Universidad de Zurich . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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