Después de 12 semanas de tomar un medicamento contra el asma, un subgrupo de pacientes con diabetes tipo 2 mostró una reducción clínicamente significativa en la glucosa en sangre durante un ensayo clínico aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, informa la Facultad de San Diego de la Universidad de CaliforniaInvestigadores de Medicina y Universidad de Michigan.
En una publicación en papel el 5 de julio en metabolismo celular , un equipo dirigido por Alan Saltiel, PhD, director del Instituto de Diabetes y Salud Metabólica de la UC San Diego, y Elif Oral, MD, director del Programa MEND de obesidad y trastornos metabólicos de la Universidad de Michigan, junto con científicos deEl Instituto Salk de Ciencias Biológicas identificó una firma molecular en pacientes que respondieron al amlexanox, un medicamento antiinflamatorio y antialérgico utilizado para tratar el asma que se desarrolló en la década de 1980 en Japón. El descubrimiento no está listo para la clínica, perorevela un nuevo enfoque terapéutico potencial para tratar la diabetes tipo 2.
"Cuando observamos el grupo tratado con medicamentos vimos una distribución bimodal, es decir, hubo algunos respondedores y algunos no respondedores. No entendimos por qué, así que hicimos un análisis molecular a partir de biopsias de células grasas.tomó de pacientes al principio y al final del estudio ", dijo Saltiel.
"En el grupo de respondedores, el nivel de inflamación en la grasa fue mayor que en el grupo de no respondedores al comienzo del estudio, lo que indica que hay algo en la inflamación que predispone a una persona a responder. Y, lo que fue realmente sorprendentefue que hubo más de 1,100 cambios genéticos que ocurrieron exclusivamente en los respondedores "
Amlexanox es un inhibidor de dos enzimas, IKK® y TBK1. En estudios previos, Saltiel y su equipo habían descubierto que estas dos enzimas se inducen en ratones obesos, lo que provoca una caída en el gasto de energía o una reducción en las calorías quemadas. Esto los llevó abusque inhibidores de estas enzimas analizando una biblioteca de 150,000 químicos. Encontraron amlexanox. Al darles a los ratones obesos el inhibidor les hizo perder peso, mientras que su sensibilidad a la insulina aumentó, mejorando su diabetes y enfermedad del hígado graso.
El ensayo humano reveló que los cambios genéticos que ocurrieron en el modelo de ratón también ocurrieron en el grupo de respuesta humana. El azúcar en sangre en los pacientes del ensayo clínico disminuyó a medida que cambiaron los genes involucrados en el gasto de energía.
El ensayo de prueba de concepto comenzó con un ensayo de seguridad sin cegamiento de seis pacientes. Fue seguido por un ensayo controlado de 42 pacientes obesos con diabetes tipo 2. La mitad de los pacientes fueron asignados al azar a un grupo placebo mientras que la otra mitad recibióamlexanox durante tres meses. Se midió el azúcar en sangre, la sensibilidad a la insulina, el peso y la grasa del hígado. Se tomó una biopsia de las células de grasa de la sección media de cada paciente antes y después del ensayo para medir los cambios en la expresión génica.
"La parte más emocionante de esto es que tenemos un nuevo medicamento que nunca se ha estudiado antes", dijo Saltiel. "Es un nuevo mecanismo para un medicamento para la diabetes y el hígado graso. Es prometedor, pero hay muchas preguntasque aún deben ser respondidas "
Entre ellos: ¿Qué cambios genéticos son los más importantes? ¿Cuál es la dosis correcta del medicamento? ¿A qué hora del día debe administrarse? ¿Con qué frecuencia deben tomar el medicamento los pacientes? ¿Qué otras combinaciones de medicamentos pueden usarse con amlexanox?¿aumentará el porcentaje de respondedores? ¿Se mantendrán los efectos beneficiosos del medicamento por más tiempo?
Un tercio de los participantes en el estudio ciego respondió. Entre los que respondieron con enfermedad del hígado graso no alcohólico, también se observó una mejoría.
Saltiel dijo que su laboratorio en la Escuela de Medicina de UC San Diego planea profundizar en los cambios genéticos para comprender mejor cuáles son los más importantes, los que afectan la grasa del hígado, los cuales se traducen en cambios en los niveles de azúcar en la sangre y más. Está planeando un nuevoensayo clínico en humanos con colegas de Michigan.
"Estamos planeando un nuevo estudio para analizar si podemos estratificar a los pacientes que probablemente respondan según el grado de inflamación subyacente", dijo Saltiel. "Un segundo estudio analizará una combinación con otro medicamento que creemosserá particularmente efectivo "
Saltiel comenzó este trabajo mientras se desempeñaba como director del Instituto de Ciencias de la Vida LSI en la Universidad de Michigan; el examen químico se realizó en el Centro de Genómica Química del LSI; el ensayo clínico se realizó en la Universidad de Michigan. Análisis delos datos y las muestras de biopsia ocurrieron en UC San Diego y el Instituto Salk.
Fuente de la historia :
Materiales proporcionado por Universidad de California - San Diego . Original escrito por Yadira Galindo y Scott LaFee. Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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