Los científicos de Johns Hopkins dicen que han desarrollado un análisis de sangre que detecta biomarcadores de ADN y proteínas específicos del tumor para el cáncer de páncreas en etapa temprana. La "biopsia líquida" combinada identificó los marcadores en la sangre de 221 pacientes con la enfermedad en etapa temprana.Sus resultados, publicados en línea la semana del 4 de septiembre en el Actas de la Academia Nacional de Ciencias , demuestre que la detección de marcadores de ADN y productos proteicos de ADN fue dos veces más precisa para identificar la enfermedad que la detección de ADN solo.
Estas biopsias líquidas tienen como objetivo extraer moléculas de ADN específicas para el cáncer en medio de un amplio mar de ADN normal que circula en la sangre. Los tumores tienden a arrojar su ADN mutado al torrente sanguíneo, lo que hace posible que los científicos utilicen herramientas de secuenciación genómica para filtrarla sangre y encontrar ese ADN ligado al cáncer.
La mayoría de los cánceres de páncreas en etapa temprana se encuentran incidentalmente durante una exploración por imágenes y generalmente no causan síntomas. Pero la enfermedad se encuentra más tarde, cuando está muy avanzada y la resección, o cirugía, no es la primera opción de tratamiento, dice Jin He, MD, profesor asistente de cirugía en la Facultad de Medicina de la Universidad Johns Hopkins. "En los últimos 30 años, no hemos avanzado mucho en la identificación de personas con cánceres resecables", dice Él. "Si el rendimiento de esta prueba se valida en mayorestudios, podría usarse para identificar pacientes con cáncer de páncreas asintomático temprano ".
Si bien su prueba no está lista para ser utilizada fuera de un entorno de investigación, dicen, el ADN mutado del tipo que se desprende de los tumores y se encuentra en la sangre es "exquisitamente específico" para el cáncer ". Si el ADN ligado al cáncer puede serencontrado en la sangre de una persona, es muy probable que la persona tenga cáncer ", dice Bert Vogelstein, MD, codirector del Centro Ludwig en el Centro de Cáncer Johns Hopkins Kimmel. Los estudios del equipo de Vogelstein y otros han demostrado que el ADN puedese identificó en la sangre de más del 85 por ciento de los pacientes con cánceres avanzados, sin embargo, antes se desconocía la sensibilidad de detectar pequeños fragmentos de ADN en la sangre de pacientes con cánceres tempranos, sin conocimiento previo del estado genético de los cánceres.a este estudio, dicen los científicos.
En su nuevo estudio, se recogieron muestras de sangre y tejido tumoral de 221 hombres y mujeres, en su mayoría caucásicos, con cánceres pancreáticos en estadio I y II que se sometieron a cirugía para extirpar su páncreas en hospitales de Australia, Corea, Indiana, Pittsburgh, MayoClinic, Rochester, Memorial Sloan Kettering en Nueva York y The Johns Hopkins Hospital. Otras 182 personas sin antecedentes conocidos de cáncer, enfermedad autoinmune o enfermedad renal crónica donaron su sangre para el estudio.
Los científicos pudieron identificar 66 de los 221 pacientes, o el 30 por ciento, con cáncer de páncreas en etapa temprana mediante el uso de su herramienta de detección de sangre para detectar mutaciones en el ADN del gen KRAS solo, un marcador temprano del desarrollo del cáncer de páncreas.
Su objetivo, sin embargo, era mejorar la tasa de detección del 30 por ciento, encontrar más cánceres tempranos y evitar falsos positivos en personas sin la enfermedad, dice Joshua Cohen, un estudiante de posgrado de MD-Ph.D. en el laboratorio de Vogelstein que trabajó en elestudiar.
Entonces, recurrieron a los biomarcadores de proteínas que circulan en la sangre. Dichos marcadores de proteínas de circulación ya se utilizan clínicamente para detectar y controlar enfermedades como la diabetes y el daño del músculo cardíaco por ataques cardíacos, así como para controlar a pacientes con antecedentes de cánceres.
De especial interés para los investigadores fue el biomarcador de proteínas CA19-9. Se utiliza para controlar la recurrencia de los pacientes con cáncer de páncreas. Pero el nivel de CA19-9 utilizado para la monitorización de la recurrencia es bajo 37 unidades / ml, porque los médicos quierenpara identificar los cánceres que vuelven a crecer rápidamente.
Algunas personas sin cáncer también pueden tener niveles bajos de la proteína, como aquellas con cálculos biliares. Para fines de detección, el nivel de CA19-9 tenía que ser mucho más alto 100 unidades / ml.
"Una prueba de detección debe ser altamente confiable para evitarle a las personas la preocupación y los efectos secundarios de los procedimientos luego de una prueba positiva de cáncer", dice Kenneth W. Kinzler, codirector del Centro Ludwig en Johns Hopkins.
Cuando los científicos solo buscaron CA19-9 en la sangre de los participantes de su estudio, lo encontraron en 109 de los 221 pacientes 49 por ciento. Sin embargo, cuando combinaron la detección de mutaciones KRAS, CA19-9 y otras tres proteínasbiomarcadores, los científicos identificaron correctamente el cáncer de páncreas en 141 de los 221 pacientes 64 por ciento. En contraste, solo un individuo entre su grupo de control de 182 personas sin cáncer tuvo elevación de uno de los cinco biomarcadores.
"Un solo marcador por sí solo no identificará los cánceres tempranos en la mayoría de las personas", dice Anne Marie Lennon, MD, Ph.D., profesora asociada de medicina en la Facultad de Medicina de la Universidad Johns Hopkins y directora de la Páncreas multidisciplinariaPrograma de quistes: "Este estudio muestra que puede ser posible utilizar múltiples marcadores para determinar la detección temprana del cáncer de páncreas con un análisis de sangre y tratar a esos pacientes antes y mejor".
El equipo de Vogelstein utilizó un sistema de código de barras molecular que desarrollaron para garantizar que cada mutación de KRAS que detectaron fuera real y no un artefacto. Por ejemplo, mostraron que había un acuerdo completo entre las mutaciones detectadas en la sangre y las mutaciones detectadas endicen que las mutaciones que detectaron también son comunes en los cánceres de pulmón y colon, y están planeando usar un enfoque similar, combinando biomarcadores de proteínas y ADN, para identificar cánceres tempranos de varios tipos.
Nick Papadopoulos, profesor de oncología en el Centro de Cáncer Kimmel Johns Hopkins, estima que el costo de una prueba de detección basada en el enfoque descrito en este estudio estaría entre el de la mamografía y la colonoscopia, que son pruebas ampliamente utilizadas para el cáncer de mama y colorrectalPapadopoulos señala que "tanto los marcadores de ADN como los de proteínas se pueden analizar a partir de la misma extracción de sangre en cada paciente. Las tecnologías requeridas para implementar tales pruebas, que incluyen pruebas de biomarcadores de proteínas y secuenciación de ADN, ya se usan ampliamente en hospitales y laboratorios comerciales"..
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Materiales proporcionado por Medicina Johns Hopkins . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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