Los fosfolípidos, moléculas de grasa que forman las membranas que se encuentran alrededor de las células, constituyen casi la mitad del peso seco de las células, pero cuando se trata de enfermedades autoinmunes, su papel se ha pasado por alto en gran medida. Investigaciones recientes han señalado un papel paraen numerosas enfermedades, como psoriasis, hipersensibilidad de contacto y alergias. En un nuevo estudio publicado en Ciencia Inmunología , investigadores del Hospital Brigham and Women's y la Universidad de Monash en Australia revelan nuevos conocimientos sobre la base de la autorreactividad del receptor de células T TCR a los auto-fosfolípidos, con implicaciones para las enfermedades autoinmunes.
"Los lípidos han sido poco apreciados en inmunología", dijo el autor co-corresponsal D. Branch Moody, MD, investigador principal de la División de Reumatología, Inmunología y Alergia ". Hemos estado interesados en enfermedades autoinmunes durante décadas, ySe cree que en ciertas enfermedades autoinmunes como la psoriasis, la esclerosis múltiple y la diabetes tipo 1 son impulsadas por tejidos particulares. La búsqueda de las moléculas particulares, conocidas como antígenos, que desencadenan las enfermedades autoinmunes se ha centrado en las proteínas y los péptidos, pero también debemos pensarsobre los lípidos como antígenos candidatos para la enfermedad autoinmune "
Durante 30 años, los investigadores han sabido que las células T juegan un papel importante en los trastornos autoinmunes, pero se pensaba que las células T solo podían responder a las proteínas. Estudios anteriores realizados por investigadores del Brigham proporcionaron la primera pista de que una célula T podríatambién responden a los lípidos. El estudio recientemente publicado sugiere que muchas células T pueden responder a los lípidos e ilumina las estructuras físicas que hacen posible este reconocimiento de los lípidos.
Las células T se activan cuando otra parte clave del sistema inmune, las células dendríticas, les presentan un antígeno. Moody y sus colegas, Ildiko Van Rhijn y Tan-yun Cheng, se propusieron detectar qué moléculas estaban siendo capturadas y presentadas,estimulando una respuesta de células T. Utilizando la biología estructural, Jamie Rossjohn y Adam Shahine del Centro de Excelencia del Consejo Australiano de Investigación en Imagen Molecular Avanzada de la Universidad de Monash en Australia mostraron cómo se une una proteína en la superficie de las células dendríticas, conocida como CD1b.a los lípidos. Este complejo de CD1b y un lípido luego se une a un receptor de células T, activando una respuesta inmune.
"Las avanzadas instalaciones de imágenes del Sincrotrón australiano nos han permitido generar modelos tridimensionales de interacción del receptor de células T contra CD1b y antígenos lipídicos", dijo Shahine. "Estos resultados resaltan el papel de CD1b en un sistema inmune mediado por fosfolípidosrespuesta, y nos otorga una comprensión más profunda de los mecanismos de la enfermedad autoinmune basada en lípidos ".
El trabajo puede tener implicaciones para formas específicas de enfermedad autoinmune, incluido el lupus eritematoso sistémico. Estudios anteriores han encontrado que los pacientes con lupus tienen anticuerpos que se unen a los fosfolípidos, que causan coagulación y accidentes cerebrovasculares. El nuevo estudio muestra que las células T también reconocen los fosfolípidos, abriendo nuevas perspectivas sobre la cooperación de células T y anticuerpos en esta enfermedad.
"Ahora tenemos estas hermosas imágenes tridimensionales de cómo tres moléculas diferentes pueden interactuar, lo que explica algunos detalles sobre qué parte de los lípidos importa. Conocer la estructura precisa de los complejos involucrados en este proceso podría ser útil para diseñar nuevostipos de lípidos que podrían activar o desactivar la respuesta inmune ", dijo Moody.
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Materiales proporcionados por Hospital Brigham y de Mujeres . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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