Los analgésicos opioides pueden ser extremadamente efectivos para aliviar el dolor, pero pueden conllevar un alto riesgo de adicción y, en última instancia, una sobredosis cuando se suprime y detiene la respiración. Los científicos han descubierto una forma de separar estos dos efectos: alivio del dolor y respiración - aperturaUna ventana de oportunidad para hacer analgésicos eficaces sin el riesgo de insuficiencia respiratoria. La investigación, publicada en Celda , fue financiado por el Instituto Nacional sobre el Abuso de Drogas NIDA, parte de los Institutos Nacionales de Salud.
Los medicamentos opioides suprimen el dolor al unirse a receptores específicos proteínas en el cerebro; estos mismos receptores también producen supresión respiratoria. Sin embargo, la forma en que estos receptores actúan para regular el dolor y la respiración puede ser fundamentalmente diferente. Los estudios que utilizan modelos genéticos de ratones sugieren queevitar una ruta de señalización en particular condujo a respuestas más favorables a la morfina alivio del dolor sin efectos de respiración. Los investigadores luego exploraron si podían fabricar medicamentos que activaran las vías asociadas con el alivio del dolor y evitaran las vías asociadas con la supresión respiratoria.
"Nos complace haber descubierto un nuevo mecanismo potencial para crear alternativas más seguras a los medicamentos opioides, que serían mucho menos propensos a causar los efectos secundarios que conducen a muertes por sobredosis asociadas con el uso indebido de opioides", dijo la directora de NIDA NoraD. Volkow, MD "Estamos entusiasmados de que la investigación básica sobre cómo funcionan los medicamentos opioides en el cerebro haya llevado a este enfoque novedoso, y que continuemos haciendo progresos críticos en esta área".
La forma en que las vías se dividen después de la activación del receptor se conoce como señalización sesgada. El estudio mostró que a medida que aumentaba el grado de sesgo divergencia, también aumentaba la capacidad de un opioide para reducir el dolor en ratones sin afectar la respiración. Del mismo modo, los compuestosque favorecen que la vía respiratoria produzca más efectos secundarios respiratorios a dosis más bajas. Finalmente, los opioides con una mayor divergencia factor de sesgo tuvieron un mayor margen de seguridad o ventana terapéutica, lo que abrió una oportunidad para la intervención con medicamentos.
"En este estudio, demostramos que esta divergencia, que llamamos agonismo sesgado, no es un fenómeno 'todo o nada', sino que existe como un espectro. Como tal, si existe un pequeño grado de divergencia entre las vías en el cultivo celularproduce un beneficio mínimo en los organismos vivos, existe el potencial de mejorar químicamente el sesgo de señalización y, posteriormente, mejorar la ventana de seguridad terapéutica ", dijo Laura M. Bohn, Ph.D., investigadora principal del estudio del Instituto de Investigación Scripps.
No está claro cómo estas vías divergentes afectan otros efectos secundarios de los opioides, incluida la adicción. Sin embargo, este hallazgo podría representar una nueva dirección en el desarrollo farmacéutico de alternativas más seguras a los analgésicos opioides actuales, que es parte de la iniciativa de los NIH para abordarLa crisis de los opioides.
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Materiales proporcionado por NIH / Instituto Nacional sobre Abuso de Drogas . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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