A través de la terapia génica, los investigadores diseñaron células madre formadoras de sangre células madre / progenitoras hematopoyéticas o HSPC para transportar genes del receptor de antígeno quimérico CAR para producir células que puedan detectar y destruir células infectadas por el VIH. Estas células diseñadas no solodestruyó las células infectadas, persistieron durante más de dos años, lo que sugiere la posibilidad de crear inmunidad a largo plazo contra el virus que causa el SIDA.
Los medicamentos antivirales pueden suprimir la cantidad de VIH en el cuerpo a niveles casi indetectables, pero solo una respuesta inmune efectiva puede erradicar el virus. Los investigadores han estado buscando una forma de mejorar la capacidad del cuerpo para combatir el virus mediante la ingeniería del tallo formador de sangrecélulas para atacar y matar específicamente a las células infectadas por el VIH para la vida del individuo. Aunque las células T del receptor de antígeno quimérico CAR han surgido como una inmunoterapia poderosa para diversas formas de cáncer, y son prometedoras en el tratamiento de la infección por VIH-1- la terapia puede no impartir inmunidad duradera. Los investigadores, los médicos y los pacientes necesitan productos basados en células T que puedan responder a las células malignas o infectadas que pueden reaparecer meses o años después del tratamiento.
Debido a que el VIH usa CD4 para infectar células, los investigadores usaron una molécula CAR que secuestra la interacción esencial entre el VIH y la molécula CD4 de la superficie celular para hacer que las células T derivadas de células madre se dirijan a las células infectadas.al VIH, otras regiones de la molécula CAR le indican a la célula que se active y mate la célula infectada por VIH. Los investigadores encontraron que, en animales de prueba, la modificación de las células madre formadoras de sangre resultó en más de dos años de producción estable de CAR-expresando células sin ningún efecto adverso. Además, estas células se distribuyeron ampliamente por los tejidos linfoides y el tracto gastrointestinal, que son los principales sitios anatómicos para la replicación del VIH y la persistencia en las personas infectadas. Lo más importante, las células T CAR diseñadas por ingeniería mostraron eficacia para atacary matar células infectadas por el VIH.
Estos hallazgos son los primeros en mostrar que las células madre formadoras de sangre pueden modificarse con una terapia CAR que puede injertarse de manera segura en la médula ósea, madurar y convertirse en células inmunes funcionales en todo el cuerpo. Esto podría conducir al desarrollo de un enfoquepermitiendo una inmunidad segura contra el VIH para toda la vida. Es probable que este enfoque funcione mejor cuando se realiza en combinación con otras estrategias de tratamiento, como la terapia antirretroviral. Los investigadores esperan que este tipo de terapia pueda reducir la dependencia de las personas infectadas de medicamentos antivirales, disminuir elcosto de la terapia y permitir la posible erradicación del VIH de sus escondites en el cuerpo. El enfoque también tiene potencial contra otras infecciones o tumores malignos.
Los autores del estudio son Anjie Zhen, Mayra Carrillo, Cindy Youn, Brianna Lam, Nelson Chang, Heather Martin, Jonathan Rick, Jennifer Kim, Nick Neel, Valerie Rezek, Masakazu Kamata, Irvin Chen, Jerome Zack y Scott Kitchen de UCLA;Christopher W. Peterson y Hans-Peter Kiem del Centro de Investigación del Cáncer Fred Hutchinson y la Universidad de Washington en Seattle; y Sowmya Somashekar Reddy del Centro Hutchinson.
El estudio se publicará en la revisión por pares PLOS Patógenos .
Este estudio fue financiado por los premios ARCHE de la Fundación para la Investigación del SIDA AmfAR, el Instituto de Medicina Regenerativa de California, los Institutos Nacionales de Salud NIH y el Instituto Nacional de Alergias y Enfermedades Infecciosas del NIH.
Fuente de la historia :
Materiales proporcionado por Universidad de California, Los Ángeles UCLA, Ciencias de la salud . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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