Dar opioides a los animales para calmar el dolor después de la cirugía prolonga el dolor durante más de tres semanas y prepara células inmunes especializadas en la médula espinal para que sean más reactivas al dolor, según un nuevo estudio de la Universidad de Colorado Boulder.
Los autores dicen que los hallazgos paradójicos, si se replican en humanos, podrían tener implicaciones de largo alcance para el manejo del dolor del paciente y agregar una nueva arruga a la conversación sobre la epidemia nacional de opioides.
"Esto indica que hay otro lado oscuro de los opiáceos que muchas personas no sospechan", dijo la autora principal Linda Watkins, profesora del Departamento de Psicología y Neurociencia. "Muestra que el trauma, incluida la cirugía, en combinación conlos opiáceos pueden provocar dolor crónico "
Para el estudio, Watkins y el coautor Peter Grace, entonces profesor asistente de investigación en CU Boulder, realizaron una cirugía abdominal exploratoria o laparotomía en ratas macho. Un procedimiento similar se realiza decenas de miles de veces al año en los Estados Unidosen humanos, y los opiáceos se usan habitualmente después de la cirugía.
"Los opiáceos son realmente efectivos para el alivio del dolor agudo. No existe un medicamento que funcione mejor. Pero se ha realizado muy poca investigación para ver lo que está haciendo en las semanas o meses posteriores a su retirada", dijo Grace, ahora asistenteprofesor en el MD Anderson Cancer Center en Houston.
En un experimento, a la mitad de las ratas se les dio el equivalente de lo que sería una dosis "moderada" de morfina en personas durante siete días después de la cirugía. A la mitad se les dio una solución salina.
En otro experimento, a las ratas se les dio morfina durante ocho días y luego disminuyeron el día 10. En un tercero, se les dio morfina a los animales hasta el día 10 y luego se retiró abruptamente.
Antes y después de los tratamientos, los investigadores midieron la sensibilidad del animal al tacto y la actividad de los genes que expresan proteínas inflamatorias en la médula espinal.
Descubrieron que las ratas que recibieron morfina experimentaron dolor postoperatorio durante más de tres semanas más. Cuanto más tiempo recibieron morfina, más duró su dolor. Y la disminución gradual no hizo ninguna diferencia.
"Esto nos dice que este no es un fenómeno relacionado con la abstinencia de opioides, que sabemos que puede causar dolor. Algo más está sucediendo aquí", dijo Grace.
Watkins describe eso como un "golpe uno-dos" en las células especializadas del sistema inmunitario llamadas células gliales en el sistema nervioso central. El primer golpe, la cirugía, estimula lo que ella llama "no soy yo, no está bien, no está bien"receptor, receptor Toll-like 4 en las células, que enciende la liberación de una cascada de proteínas inflamatorias y las "prepara" para estar en guardia para un segundo golpe.
La morfina, que también estimula ese receptor, es el segundo golpe.
"Con ese segundo golpe, las células gliales preparadas responden más rápido, más fuerte y más tiempo que antes, creando un estado de inflamación mucho más duradero y, a veces, daño tisular local", dijo.
En un estudio anterior, publicado en el Actas de la Academia Nacional de Ciencias en 2016, los investigadores mostraron que solo unos pocos días de tratamiento con opiáceos para tratar el dolor nervioso periférico, como la ciática, podrían exacerbar y prolongar el dolor durante meses en animales, en parte al aumentar la expresión de genes inflamatorios.
Algunos estudios pequeños en humanos han asociado la administración de opioides posquirúrgicos con dolor crónico hasta un año después.
"Un número inusualmente alto de personas termina con dolor crónico postoperatorio. Este nuevo estudio da una idea de una explicación para eso", dijo Watkins.
Los investigadores, reconociendo que los estudios en animales no pueden traducirse directamente a los humanos, ahora solicitan más estudios clínicos sobre opioides y dolor crónico.
Según los Institutos Nacionales de Salud, más de 50 millones de adultos estadounidenses experimentan dolor crónico.
Watkins también está estudiando nuevos compuestos que podrían administrarse con opioides para silenciar la respuesta inmune exagerada que se cree que desencadenan, así como analgésicos alternativos, incluidos los cannabinoides, para el dolor.
"Seguramente hay un lado oscuro en términos de adicción cuando se trata de opioides, pero esta es una idea muy diferente: creemos que estamos tratando el dolor con estos medicamentos y que en realidad podríamos estar prolongándolo", dijo..
Fuente de la historia :
Materiales proporcionado por Universidad de Colorado en Boulder . Original escrito por Lisa Ann Marshall. Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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