Un equipo de investigación dirigido por científicos del Instituto del SIDA y el Departamento de Microbiología, la Facultad de Medicina Li Ka Shing de la Universidad de Hong Kong HKU inventa un fármaco de anticuerpos universal contra el VIH / SIDA. Mediante la ingeniería de un tándem bi-específico ampliamente neutralizanteanticuerpos, el equipo descubrió que este nuevo fármaco de anticuerpos es universalmente efectivo no solo contra todas las cepas de VIH-1 genéticamente divergentes probadas, sino que también promueve la eliminación de células infectadas de forma latente en un modelo de ratón humanizado. Los nuevos hallazgos ahora se publican en la edición de abrilde Revista de investigación clínica .
El SIDA sigue siendo una enfermedad incurable. En el mundo, el VIH / SIDA ha provocado aproximadamente 40 millones de muertes, mientras que 36,9 millones de personas aún viven con el virus. Para poner fin a la pandemia de VIH / SIDA, es importante descubrir una vacuna eficazo una cura terapéutica. Sin embargo, existen dos desafíos científicos principales: la tremenda diversidad del VIH-1 y la latencia inalcanzable del medicamento antiviral. Dado que es extremadamente difícil desarrollar un inmunógeno apropiado para obtener anticuerpos ampliamente neutralizantes bnAbs contra genéticamente divergentesSubtipos de VIH-1, el desarrollo de bnAbs existentes como inmunización pasiva se convierte en un enfoque útil para la profilaxis y la inmunoterapia del VIH-1.
Estudios previos han investigado la potencia, la amplitud y la estructura cristalina de muchos bnAbs, incluida su combinación in vitro e in vivo. Sin embargo, las cepas resistentes al VIH-1 de origen natural se encuentran fácilmente contra estos denominados bnAbs y provocan la fallade la supresión viral duradera en monoterapia basada en bnAb. Para mejorar la amplitud y potencia de neutralización del VIH-1, el bnAb biespecífico, que bloquea dos pasos esenciales de la entrada del VIH-1 en las células diana, ha sido diseñado y muestra una eficacia prometedora en modelos animales.publicación, el bnAb bi-específico en tándem no se ha investigado previamente in vivo contra la infección por VIH-1.
Método de investigación y hallazgos
El equipo de investigación de HKU inventó un único anticuerpo neutralizador ampliamente codificado en gen, titulado "BiIA-SG", que "mata a dos pájaros de un tiro". Al unirse a la proteína huésped CD4, BiIA-SG embosca estratégicamente la invasión del VIH-1partículas para proteger las células T CD4 positivas. BiIA-SG no solo muestra una actividad potente contra los tres paneles de 124 cepas de VIH-1 globales genéticamente divergentes analizadas, sino que también previene diversos desafíos virales vivos por completo en ratones humanizados. Además, la transferencia de genes de BiIA-SG logra una disponibilidad de medicamentos prolongada in vivo, lo que lleva a una eficacia prometedora de eliminar las células infectadas por VIH-1 en ratones humanizados. Por lo tanto, el equipo de investigación proporciona una prueba de concepto de que BiIA-SG es un nuevo fármaco de anticuerpos universal paraprevención e inmunoterapia contra la infección por VIH-1.
Importancia del estudio
El número acumulado de infecciones por VIH-1 se ha más que duplicado de 4,443 casos de diagnóstico en 2009 a 9,091 en 2017, a pesar de la combinación de terapia antirretroviral e intervenciones preventivas introducidas en Hong Kong. Actualmente, el costo anual estimado supera los 550 millones de HK $solo para medicamentos antirretrovirales por año en Hong Kong, sin mencionar los problemas crecientes de las cargas financieras de por vida, la toxicidad de los medicamentos y los virus resistentes. El fármaco de anticuerpos universal recientemente inventado trae la esperanza de combatir estos problemas. Con una amplitud y potencia significativamente mejoradas,Se espera que BiIA-SG sea el primer fármaco de anticuerpos anti-VIH-1 "Hecho en Hong Kong" para el desarrollo clínico.
Fuente de la historia :
Materiales proporcionado por La Universidad de Hong Kong . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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