La investigación realizada por un equipo dirigido por la Dra. Elizabeth Fullam, ha revelado nuevos hallazgos sobre una enzima encontrada en Mycobacterium tuberculosis Mtb la bacteria que causa la TB.
La tuberculosis causa más muertes que cualquier otra enfermedad infecciosa, incluido el VIH y la malaria. En 2016 hubo 10,4 millones de nuevos casos de tuberculosis y 1,7 millones de personas fallecieron. El aumento de los casos de tuberculosis que son resistentes a las terapias actuales disponiblessignifica que existe una necesidad urgente de desarrollar nuevas terapias contra la tuberculosis.
Mtb es una bacteria altamente única y está encerrada dentro de una pared celular distintiva que está compuesta de azúcares y lípidos inusuales que protegen a las bacterias del entorno del huésped. La interrupción de las vías esenciales involucradas en el ensamblaje de la pared celular Mtb es un enfoque atractivopara nuevos medicamentos contra la tuberculosis.
El equipo encontró un motivo estructural clave en la enzima tuberculosis N-acetilglucosamina-6-fosfato desacetilasa NagA. Atacar este motivo estructural a través del diseño y la explotación de nuevas moléculas permitirá a los científicos inhibir esta vía crítica y matar la tuberculosis.
Utilizando las instalaciones de rayos X en la Fuente de Luz Diamante, Harwell, se les proporcionó información molecular detallada sobre cómo la enzima NagA genera precursores importantes que están involucrados en la biosíntesis y el metabolismo de la pared celular Mtb.
El Dr. Fullam, que es miembro de Henry Henry Dale de la Facultad de Ciencias de la Vida de la Universidad de Warwick, dijo: "La tuberculosis es un problema de salud global importante y los medicamentos actuales que usamos hoy tienen más de 40 años. Por lo tanto, es vitaldescubrimos nuevos agentes terapéuticos para combatir la TB. En nuestros estudios, hemos investigado el papel de una enzima en Mtb llamada NagA. Esta enzima es un objetivo farmacológico prometedor ya que se encuentra en un punto de estrangulamiento metabólico crucial en Mtb. Esto significa que una moléculaeso impide que la enzima funcione sería una estrategia efectiva para un medicamento y, por lo tanto, es fundamental comprender su función.
"Nuestro grupo ha identificado un punto débil dentro de esta proteína que podemos identificar y ahora nos permitirá diseñar moléculas específicas para bloquear su función"
Utilizando una gama de controles bioquímicos y biofísicos para determinar la especificidad del sustrato para la enzima Mtb NagA, encontraron una característica estructural única en la enzima Mtb NagA. Esto ha revelado una imagen molecular de la proteína y proporciona una plataforma para permitir a los científicos diseñarnuevos medicamentos que con suerte inhibirán esta vía vital y matarán la tuberculosis.
La investigación 'Determinación estructural y funcional de homólogos de la Mycobacterium tuberculosis N-acetilglucosamina-6-fosfato desacetilasa NagA 'se publica en el Revista de Química Biológica
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Materiales proporcionado por Universidad de Warwick . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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