En un nuevo estudio en ratones, los investigadores identificaron una proteína clave involucrada en la actividad irregular de las células cerebrales que se observa en los trastornos del espectro autista y la epilepsia. La proteína, p53, es bien conocida en biología del cáncer como un supresor de tumores.
Los hallazgos, reportados en la revista Genética molecular humana , abrirá nuevas vías para comprender los factores que contribuyen a estas discapacidades del desarrollo, dijo Nien-Pei Tsai, profesor de fisiología molecular e integradora de la Universidad de Illinois que dirigió la nueva investigación.
"En circunstancias fisiológicamente normales, las neuronas pueden reajustar su excitabilidad: la fuerza a la que se disparan las neuronas", dijo Tsai. "Pero en los trastornos del espectro autista, como el síndrome de X frágil, y en la epilepsia, se observan niveles más altos deexcitabilidad. Nuestros cerebros necesitan una línea de base para que las neuronas regresen después de una excitabilidad neuronal más alta o más baja. Si las neuronas no pueden regresar a un rango normal, entonces la línea de base se restablece fuera de un rango normal ".
Esto afecta tanto las características de comportamiento como el funcionamiento cognitivo, dijo.
Usando un modelo de ratón del síndrome de X frágil, el trastorno del autismo hereditario más común, los investigadores descubrieron un mecanismo molecular involucrado en la incapacidad para regular la excitabilidad. La proteína p53 está presente en niveles más altos de lo normal en neuronas excitables irregularmente.
En un estudio anterior, Tsai descubrió que la p53 en las neuronas se descompone cuando las neuronas normales están en un estado excitable más alto. Anteriormente, la proteína era mejor conocida por su papel en la supresión del cáncer.
"Muchos pacientes con cáncer tienen niveles más bajos de p53 o p53 mutado, y sabemos que esta proteína es importante para la división celular", dijo Tsai. "Pero la proteína también está presente en las neuronas, que no se dividen, así que estábamosinteresado en comprender el papel que juega la proteína cuando no está involucrada en la división celular "
En el nuevo estudio, los investigadores encontraron que p53, que no se descompone normalmente en las neuronas X frágiles, desencadenó una cascada de reacciones que interfirieron con la señal normal para volver a un estado más tranquilo, dijo Tsai.
"Todavía no conocemos todas las partes de esta cascada, pero descubrimos que p53 interfiere con otra proteína importante, Nedd4-2, que está asociada con la epilepsia", dijo.
Los investigadores probaron el efecto celular de reducir la proteína al derribar el gen p53 en su modelo de ratón. También inhibieron la proteína en las neuronas cultivadas en cultivo celular con un fármaco utilizado en la investigación del cáncer para ver el efecto en las comunicaciones entre grupos deneuronas y conexiones sinápticas uno a uno.
"Encontramos que en ambos casos, la eliminación de la proteína p53 y la inhibición de la proteína, las conexiones entre las sinapsis y los grupos de neuronas pudieron regresar a un estado normal y estable", dijo Tsai.un papel previamente desconocido y muy fuerte que juega p53 en la función irregular de las células cerebrales ".
Fuente de la historia :
Materiales proporcionado por Universidad de Illinois en Urbana-Champaign . Original escrito por Steph Adams. Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
Referencias de revistas :
Cite esta página :