Agregar otro inhibidor a las terapias que cortan el acceso de un tumor a los vasos sanguíneos podría ser la clave para ayudar a esas terapias a superar la resistencia en el glioblastoma, una forma mortal de cáncer cerebral. Fármacos que atacan el factor de crecimiento endotelial vascular VEGF - aLas proteínas de señalización que estimulan la formación de vasos sanguíneos están disponibles, pero aún no han mostrado un beneficio de supervivencia general en muchos cánceres malignos. Ahora los investigadores de la Facultad de Medicina Perelman de la Universidad de Pensilvania han demostrado que la clave puede estar en agregar un adicionalinhibidor que bloquea el factor de crecimiento derivado de plaquetas PDGF, que regula el crecimiento y la división celular. El estudio no solo identifica al PDGF como un objetivo combinado para las terapias anti-VEGF, sino que también muestra que el emparejamiento hace que los tumores sean más sensibles al anti-VEGFterapias en ratones. Comunicaciones de la naturaleza publicó los hallazgos hoy.
La Sociedad Americana del Cáncer estima que habrá casi 24,000 diagnósticos de glioblastoma maligno en los Estados Unidos en 2018. Es el tumor cerebral primario más común y más agresivo, y los pacientes tienen una supervivencia media de aproximadamente 14 meses. Un enfoque de tratamiento implicadirigido a VEGF, más comúnmente con el medicamento bevacizumab, con la idea de que cortar el acceso del tumor a los vasos sanguíneos cortará su suministro de oxígeno y nutrientes que necesita para sobrevivir.
Un equipo dirigido por el autor principal Yi Fan, MD, PhD, profesor asistente de Oncología Radioterápica en Penn, analizó muestras de glioblastoma humano y descubrió que la expresión del receptor VEGF se redujo en las células endoteliales asociadas al tumor, las células que recubren la superficie interiorde los vasos sanguíneos. En otras palabras, los tumores están transformando las células endoteliales para hacer que estas células sean resistentes a las terapias anti-VEGF. Ahí es donde entra el segundo inhibidor. Los investigadores identificaron una vía PDGF para eliminar llamada PDGF / NF-κB /Caracol: bloquear esa vía impidió que las células endoteliales tumorales se transformaran, dejando al cáncer vulnerable.
"Esta podría ser la clave para resolver el mayor problema en el campo de las terapias anticancerígenas", dijo Fan. "Los tumores son altamente resistentes a las terapias anti-VEGF solo, pero nuestro estudio muestra que la falla está en el tratamiento actual, no el concepto en sí "
Tianrun Liu, MD, PhD, becario postdoctoral en el laboratorio de Fan, es el autor principal del estudio.
Dado que ya existen medicamentos que pueden dirigirse a ambas vías, los investigadores pusieron a prueba la combinación y demostraron que bloquear tanto el VEGF como el PDGF mejoraba la supervivencia general en ratones.
"Estos hallazgos señalan el camino hacia una próxima generación de terapias anti-VEGF, abriendo la puerta a la versión 2.0", dijo Fan.
Fan señaló que se necesita más investigación para evaluar esta combinación en humanos, así como para buscar otros objetivos potenciales.
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Materiales proporcionado por Facultad de medicina de la Universidad de Pennsylvania . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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