Las personas que se enferman con tuberculosis resistente a los medicamentos TB enfrentan enormes probabilidades. Solo alrededor de dos de cada tres sobreviven a la enfermedad, a diferencia de las personas con TB sensible a los medicamentos, de las cuales más del 90 por ciento sobrevive.
Parte de la razón por la que la TB resistente a los medicamentos es tan letal es porque algunos antibióticos de primera elección no matan la bacteria de la TB, lo que obliga a los médicos a tratar la infección con medicamentos de segunda línea que a menudo son más tóxicos y menos efectivos.
Pero la bacteria de la tuberculosis también puede estar socavando la capacidad del cuerpo para defenderse. Los investigadores de la Facultad de Medicina de la Universidad de Washington en St. Louis descubrieron que la misma mutación que hace que la bacteria de la TB resista un fármaco de primera línea también provoca un efecto diferente:y probablemente más débil: respuesta inmune en ratones.
"A medida que las bacterias se vuelven resistentes a los medicamentos, cambian fisiológicamente y engañan al sistema inmunitario para que se comporte de manera diferente", dijo Shabaana A. Khader, PhD, profesora asociada de microbiología molecular y autora principal del estudio. "Si vamos acombata eficazmente las bacterias de la tuberculosis, tendremos que comprender qué están haciendo las bacterias resistentes a los medicamentos al sistema inmunitario para obtener protección ".
Los hallazgos se publican el 17 de septiembre en Microbiología de la naturaleza .
Ha habido indicios durante años de que las bacterias resistentes a los medicamentos podrían interactuar con el cuerpo de manera diferente a las cepas sensibles a los medicamentos. Los informes anecdóticos sugieren que las bacterias resistentes a la TB causan más daño a los pulmones y se propagan más ampliamente por el cuerpo.
Khader, en colaboración con la estudiante de posgrado y primera autora Nicole Howard y sus colegas, analizaron la respuesta inmune en ratones infectados con Mycobacterium tuberculosis, la bacteria que causa la tuberculosis. Compararon una cepa que es resistente a todos los antibióticos de primera y muchos de segunda línea.con una cepa de TB sensible a los medicamentos.
El sistema inmunitario de los ratones combatió a las bacterias sensibles al liberar una poderosa molécula inmunitaria conocida como IL-1 beta y aumentar la capacidad de sus células inmunes para quemar azúcar. Ambas acciones son cruciales para un ataque inmunológico eficaz contra la bacteria de la tuberculosis.
Pero cuando se infectaron con la cepa resistente a los medicamentos, los ratones no pudieron sacar las armas grandes. Sus células inmunes no quemaron más azúcar y no pudieron producir mucha IL-1 beta. En su lugar, liberaron una molécula inmune diferente, IFN beta, que se asocia con una respuesta inmune débil y, a veces, perjudicial a la tuberculosis.
"La gente siempre pensó que el desarrollo de resistencia a los medicamentos solo significaba que había un cambio en la forma en que las bacterias responden a los antibióticos", dijo Khader. "Pero esto muestra que todo el entorno inmune está cambiando de formas que no hemos sido plenamente conscientes de"
Para averiguar por qué las bacterias resistentes a los medicamentos provocan una respuesta inmune diferente, los investigadores analizaron los genomas completos de varias cepas resistentes a los medicamentos. Descubrieron que un cambio de una letra en el código genético le daba a las bacterias la capacidad de resistir la rifampicina, unimportante antibiótico de primera línea, y también alteró la respuesta inmune.
El tratamiento de la TB es un proceso largo y prolongado. Las bacterias crecen lentamente y están envueltas en una capa protectora, por lo que se necesita una combinación de cuatro antibióticos administrados repetidamente durante seis meses para erradicarlos. Impulsar la respuesta inmune sería como enviaren nuevas tropas para una batalla prolongada, podría poner fin a la lucha, rápida y decisivamente. Ya se están realizando ensayos clínicos para determinar si los fármacos inmunoestimulantes combinados con antibióticos mejoran los resultados para las personas con TB. Pero debido a la inherenteLos peligros de trabajar con bacterias resistentes a los medicamentos, casi todas las investigaciones para fortalecer la respuesta inmune se han realizado utilizando cepas sensibles a los medicamentos.
"Si vas a hacer terapias dirigidas por el huésped, necesitamos saber qué vías inmunes atacar", dijo Khader. "Y estas vías pueden resultar diferentes para la TB sensible a los medicamentos y resistente a los medicamentos".
Los hallazgos de Howard y Khader sugieren que las personas que más necesitan mejores terapias, aquellas infectadas con cepas resistentes a los medicamentos, pueden no beneficiarse de los potenciadores inmunes diseñados a base de bacterias sensibles a los medicamentos.
"No sabemos lo suficiente sobre las diferencias entre la TB resistente y la sensible para confiar en que la terapéutica y las vacunas que estamos diseñando van a funcionar", dijo Khader. "Vamos a tener que hacer esos estudios."
Fuente de la historia :
Materiales proporcionado por Facultad de medicina de la Universidad de Washington . Original escrito por Tamara Bhandari. Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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