Se desarrolló un método para la producción a gran escala de vesículas extracelulares enriquecidas con microARN específicos miARN en los laboratorios del Instituto Wake Forest de Medicina Regenerativa WFIRM, que ofrece un proceso de estandarización de fabricación que puede tener aplicaciones terapéuticas e impacto clínico.
Actualmente, las vesículas extracelulares son de particular interés en la comunidad científica por su potencial terapéutico como parte de las terapias basadas en genes y células, pero el truco ha sido producirlas en grandes cantidades. Se desprenden de las células y juegan un papel importante en las células intercelularescomunicación. Los exosomas son de un tipo y son estructuras pequeñas que pueden fusionarse con la membrana celular sin ninguna ayuda.
En este estudio, publicado este mes por la revista Ingeniería de tejidos Parte C: Métodos , el autor principal, Baisong Lu, Ph.D., y sus colegas describen el método que aborda los desafíos y elimina las barreras asociadas con la entrega a través de los exosomas de los miRNA, que son moléculas pequeñas que tienen una parte en la regulación de la expresión génica.Hay miles de diferentes tipos de miARN con diferentes funciones. Por ejemplo, algunos tienen una función antitumoral, mientras que otros promueven la regeneración de los huesos o los músculos.
"Por sí mismos, los miRNA son inestables e incapaces de ingresar a las células. Ser capaces de administrar grandes cantidades de exosomas enriquecidos con miRNA hace posible explorar aplicaciones terapéuticas de miRNA específicos", dijo Lu, profesor asistente de regeneraciónmedicina en WFIRM.
En el estudio, los investigadores muestran que la sobreexpresión de un precursor de miARN en las células aumenta enormemente el contenido específico de miARN en vesículas extracelulares. Las células en crecimiento en biorreactores pueden generar grandes cantidades de vesículas extracelulares enriquecidas en miARN que pueden concentrarse mediante filtración de flujo tangencial, unmétodo rápido y eficiente para la separación y purificación de biomoléculas. Las vesículas extracelulares así producidas pueden ingresar a las células in vitro y pueden aumentar los niveles de miRNA circulantes in vivo en modelos animales.
"Las vesículas extracelulares y los exosomas, en particular, han sido de interés como vehículos de suministro de fármacos, pero su uso para administrar miRNA se ha visto obstaculizado por las dificultades asociadas con la carga de miRNA en los exosomas", dijo el director de WFIRM, Anthony Atala, MD, quien es-autor del artículo: "Otros métodos son ineficientes e incompatibles con la preparación a gran escala, así que nos propusimos resolver este problema".
En un movimiento que señala el impacto de la investigación, la revista Science Translational Medicine escribe que el método de producción a gran escala creado por científicos de WFIRM "podría servir como una plantilla importante para avanzar en la investigación y superar la falta de estandarización de métodos en el desarrollo de [vesícula extracelular] terapéutica, acercando todo el campo a la traducción clínica "
"Nos complace que una revista destacada como Science Translational Medicine haya destacado esta última investigación de nuestro instituto", dijo Atala. "Uno de nuestros objetivos para avanzar en el campo de la medicina regenerativa es encontrar formas de estandarizar el proceso de fabricación involucradoen la creación de nuestras tecnologías. Esta investigación es un gran paso adelante "
Los coautores adicionales incluyen Kyung Whan Yoo y Vishruti Makani de WFIRM; Ravi N. Singh, departamento de biología del cáncer del Centro Médico Bautista Wake Forest; y Ning Li, Universidad de Ciencia y Tecnología de Huazhong, Wuhan, China.
Fuente de la historia :
Materiales proporcionado por Centro Médico Bautista Wake Forest . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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