El Laboratorio de Neurooncología NorLux del Departamento de Oncología de LIH realiza investigaciones sobre enfermedades cerebrales, con especial énfasis en la biología del glioma, la resistencia a los medicamentos y los enfoques de sistemas. Dentro de esta unidad de investigación, el Dr. Alessandro Michelucci se centra en el papel de las células gliales yrespuestas inflamatorias. Conjuntamente con el miembro del equipo Dr. Carole Sousa y grupos de investigación colaboradores de LIH y la Universidad de Luxemburgo, se publicaron importantes hallazgos en la edición de noviembre de 2018 de los informes de la revista EMBO. Presentados en la portada de la revista, su informe científico titulado "SingleLa transcriptómica de células revela distintas firmas de microglía inducidas por inflamación "se destaca como el artículo más leído desde su lanzamiento en línea en septiembre".
Estudiando el efecto de la inflamación
El cerebro es un órgano único con sus propias células y mecanismos inmunes "adaptados", distintos de los del resto del cuerpo. El sistema nervioso central SNC contiene fagocitos especializados residentes en el parénquima, denominados microglia, que examinan y modulanel entorno neural y responden contra infecciones, toxinas o contaminantes, promoviendo así la salud neuronal y asegurando la función cerebral normal. La microglia puede detectar perturbaciones homeostáticas y coordinar las respuestas inmunes entre la periferia y el SNC. Se ha observado microglia disfuncional en trastornos neurológicos crónicos como la enfermedad de Alzheimer, La enfermedad de Parkinson, la esclerosis múltiple y el cáncer cerebral, y se cree que empeoran su resultado.
La actividad de la microglia durante los procesos neuroinflamatorios agudos como los causados por la infección sigue siendo en gran medida elusiva. La inflamación aguda representa la fase temprana de lo que podría resultar en inflamación crónica y / o procesos neurodegenerativos. Por lo tanto, las respuestas microgliales en esta fase muy temprana deLa perturbación debe proporcionar información importante sobre el papel de las células y las capacidades de adaptación. El objetivo del presente estudio fue descubrir la heterogeneidad de las respuestas microgliales en condiciones inflamatorias agudas tempranas para dilucidar las posibles firmas beneficiosas de las subpoblaciones que podrían contribuir a resolver la inflamación y evitar entraren una fase crónica que causa la enfermedad.
Para estudiar la activación de las células, los investigadores de LIH aislaron microglia de ratones inyectados con lipopolisacárido LPS, un componente bacteriano que imita una infección aguda y desencadena señales de inflamación en el cerebro. El uso de este modelo se combinó con células modernas únicasLa secuenciación y la citometría de flujo multicolor permitieron un perfil en profundidad de la activación de microglia a nivel transcriptómico.
se revelan distintas firmas inducidas por la inflamación
Los investigadores observaron una marcada regulación global a la baja de la típica firma homeostática microglial y simultáneamente una sobrerregulación de genes activados clásicamente por inflamación. 'Al investigar más y comparar con los datos publicados, podríamos demostrar que cuando estamos bajo inflamación sistémica aguda, microgliapresentó un estado altamente activado que es claramente distinto de los perfiles asociados a la enfermedad neurodegenerativa ', afirma el Dr. Sousa, quien realizó la mayor parte del trabajo experimental.
Es importante destacar que los investigadores también notaron una heterogeneidad imprevista entre las células activadas. Supusieron que un subconjunto de microglia reactiva puede ser menos sensible al estímulo inflamatorio causado por LPS o parcialmente recuperado del estado activado.
"Nuestros hallazgos revelan que las respuestas de microglia en condiciones inflamatorias son heterogéneas y claramente distintas de las respuestas descritas en el contexto de enfermedades neurodegenerativas", subraya el Dr. Michelucci, quien inició y dirigió el proyecto. "Esperamos que estos resultados se obtengan de forma individualel perfil transcriptómico de células de microglia en condiciones inflamatorias contribuirá al establecimiento de nuevos recursos que aclararán las respuestas específicas a los trastornos cerebrales. Esto debería impulsar el desarrollo de nuevas estrategias terapéuticas contra las enfermedades del SNC con un componente inmunológico ''.
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Materiales proporcionado por Instituto de Salud de Luxemburgo . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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