Los investigadores de la Universidad de Medicina y Odontología de Tokio TMDU revelan cómo una sola mutación en un gen regulador conduce a la disfunción del sistema inmunitario y a la enfermedad autoinmune de la arteritis de Takayasu, sugiriendo formas de tratar esta afección
Tokio, Japón - La arteritis de Takayasu es una enfermedad que afecta principalmente a las mujeres asiáticas a una edad relativamente joven, que implica inflamación crónica de la aorta y que puede conducir a la interrupción fatal de las estructuras a través de las cuales fluye la sangre desde el corazón.sugirió un componente genético para esta enfermedad, sus mecanismos han permanecido opacos, hasta ahora.
Un nuevo estudio dirigido por investigadores de la Universidad de Medicina y Odontología de Tokio TMDU ha colmado esta brecha de investigación para mostrar cómo una mutación que implica un cambio en una sola letra del código del gen MLX puede desequilibrar el sistema inmunitario.Insight proporciona a los investigadores una comprensión mucho más profunda de esta enfermedad y, potencialmente, las herramientas con las que tratarla.
Este trabajo, recién publicado en la revista Circulación: medicina genómica y de precisión , se basa en un análisis anterior llamado estudio de asociación de todo el genoma. Esto implicaba analizar un gran número de individuos con esta afección autoinmune junto con personas no afectadas, para identificar una variante en algún lugar del genoma que es particularmente frecuente en los individuos afectados, perono en otros
Aquí, el equipo avanzó este trabajo al enfocarse en 96 pacientes con arteritis de Takayasu, dividiéndolos en aquellos con cero, una o dos copias de la forma mutada del gen MLX, también llamado alelo de riesgo.los alelos en un paciente se asociaron con más lesiones en arterias cercanas al corazón y enfermedades más extendidas.
"Después de probar el vínculo entre la mutación y esta enfermedad, observamos cómo el producto genético alterado realmente enferma a los pacientes", dice el coautor Mitsuaki Isobe. "Primero descubrimos que la proteína equivalente en ratones se expresaba principalmente en elválvulas aórticas que controlan el flujo sanguíneo en el corazón, lo que sugiere que este también es el sitio afectado en pacientes con arteritis humana de Takayasu ".
El equipo se centró en cómo la mutación afecta la estructura de la proteína MLX, revelando que la proteína mutada tiene una mayor tendencia a formar complejos con otra proteína llamada MondoA. Esto a su vez promueve la formación de inflamasomas, que son complejos que inducen diversas respuestas inmunesSe sabe que la actividad inflamatoria excesiva conduce a enfermedades autoinmunes que involucran inflamación crónica, como también ocurre en la arteritis de Takayasu, lo que explica el síntoma de disfunción arterial y sus consecuencias que eventualmente resultan de un estado inflamado crónicamente.
"Ahora que conocemos las formas específicas en que esta mutación daña el sistema inmunitario de los pacientes, podemos buscar formas de remediar esto", dice el autor correspondiente Yasuhiro Maejima. "Por ejemplo, el anticuerpo tocilizumab es efectivo contra otra enfermedad que implica una activación excesiva del inflamasoma"., fiebre mediterránea familiar, por lo que también podría ser eficaz para la arteritis de Takayasu ".
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Materiales proporcionado por Universidad de Medicina y Odontología de Tokio . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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