El primer estudio del medicamento de inmunoterapia pembrolizumab como tratamiento inicial para pacientes con una forma rara pero agresiva de cáncer de piel conocido como carcinoma de células de Merkel informa mejores respuestas y una supervivencia más larga de lo esperado con la quimioterapia convencional.
El estudio, codirigido por Suzanne Topalian, MD, directora asociada del Instituto Bloomberg ~ Kimmel de Inmunoterapia del Cáncer en el Centro de Cáncer Johns Hopkins Kimmel, es la observación más larga hasta la fecha de pacientes con carcinoma de células de Merkel tratados con cualquier anti-PD-1 fármaco de inmunoterapia utilizado en la primera línea. Los resultados, publicados en el Revista de Oncología Clínica , apoyó la reciente aprobación acelerada 19 de diciembre de 2018 de la Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU. De pembrolizumab, comercializado como Keytruda, como un tratamiento de primera línea para pacientes adultos y pediátricos con carcinoma de células de Merkel avanzado.
Para este estudio, los investigadores del Instituto Bloomberg ~ Kimmel colaboraron con investigadores del Centro de Investigación del Cáncer Fred Hutchinson en Seattle, junto con otros 11 centros médicos de los Estados Unidos. El equipo del Instituto Bloomberg ~ Kimmel incluye a Topalian, William Sharfman, MD, Evan Lipson, MD, Abha Soni, DO, MPH y Janis Taube, MD, M.Sc.
En el estudio de 50 pacientes de pembrolizumab como tratamiento inicial para pacientes con carcinoma de células de Merkel recurrente, localmente avanzado o metastásico, más de la mitad de los pacientes 28 pacientes, 56 por ciento tuvieron respuestas duraderas al tratamiento, 12de los cuales 24 por ciento experimentaron una desaparición completa de sus tumores. Casi el 70 por ciento de los pacientes en este estudio estaban vivos dos años después de comenzar el tratamiento.
"Esta es la primera prueba de inmunoterapia como terapia de primera línea para el carcinoma de células de Merkel, y se demostró que es más efectiva de lo que se esperaría de las terapias tradicionales, como la quimioterapia", dice Topalian, quien es un Bloomberg ~Kimmel, profesor de inmunoterapia contra el cáncer en el Centro de Cáncer de Kimmel. "La inmunoterapia proporciona un tratamiento efectivo para pacientes con carcinoma de células de Merkel que antes tenían pocas opciones. La inmunoterapia es única en el tratamiento del cáncer, ya que no se dirige directamente a las células cancerosas sino que elimina las restricciones sobre elcapacidad natural del sistema inmunitario para encontrar y destruir células cancerosas ".
Los 50 pacientes en este estudio fueron tratados en 13 centros en todo Estados Unidos en un ensayo clínico realizado por la Red de Ensayos de Inmunoterapia del Cáncer, patrocinada por el Instituto Nacional del Cáncer NCI. El Centro de Cáncer Kimmel, donde gran parte della ciencia médica que contribuyó al desarrollo del pembrolizumab desplegado fue una institución líder. Los resultados preliminares sobre los primeros 26 pacientes incluidos en el estudio se publicaron en el New England Journal of Medicine en 2016. El estudio se modificó posteriormente para agregar 24 pacientes más.
Los Institutos Nacionales de Salud NIH clasifican el carcinoma de células de Merkel como una "enfermedad huérfana", ya que se diagnostica en menos de 2,000 personas anualmente en los Estados Unidos. Por lo general, ocurre en personas mayores y aquellos que tienen sistemas inmunes debilitados.Alrededor del 80 por ciento de los carcinomas de células de Merkel son causados por un virus llamado poliomavirus de células de Merkel. Los casos restantes se atribuyen a la exposición a la luz ultravioleta y otros factores desconocidos.
En el estudio, el tratamiento con pembrolizumab funcionó bien contra los carcinomas de células de Merkel tanto positivos como negativos para el virus, lo que resultó en altas tasas de respuesta y supervivencia duradera sin progresión en ambos subtipos. Los resultados también mostraron que los tumores que expresan un PD-1relacionada con la proteína llamada PD-L1 tendió a responder más tiempo al tratamiento, aunque los pacientes cuyos tumores no expresaron PD-L1 también respondieron.
"Estos hallazgos podrían ser un precursor para desarrollar tratamientos más efectivos para otros cánceres relacionados con el virus, que representan alrededor del 20 por ciento de los cánceres en todo el mundo", dice Sharfman, profesor de Mary Jo Rogers, Profesor de Investigación de Inmunología del Cáncer y Melanoma.
El subtipo no relacionado con el virus se caracteriza por un alto número de mutaciones genéticas en las células cancerosas, que también ha demostrado que el grupo Bloomberg ~ Kimmel Institute es un biomarcador de respuesta en varios tipos de cáncer a inhibidores de punto de control como el pembrolizumab.
El pembrolizumab actúa contra el carcinoma de células de Merkel al bloquear la PD-1, una molécula en la superficie de las células inmunes que regula las respuestas inmunitarias, activándolas y apagándolas. Las células cancerosas a menudo manipulan la PD-1 para enviar una señal de "detención" al sistema inmunitarioEl bloqueo de esa señal con un inhibidor de punto de control, como el pembrolizumab, inicia una señal de "ir", enviando células inmunes a atacar a las células cancerosas. Una proteína en la superficie de las células cancerosas, llamada PD-L1, es un mecanismo que utilizan las células cancerosas paramanipule PD-1 e interrumpa la respuesta inmune.
"Bajo el microscopio, PD-L1 parece una armadura alrededor de la célula cancerosa", dice Taube, profesor asociado de oncología, dermatología y patología. "Pembrolizumab interrumpe la señalización de PD-1 al bloquear la comunicación entre PD-1 y PD-L1, eliminando la señal de parada y volviendo a activar el sistema inmunitario para que vaya tras las células cancerosas ".
Los pacientes en el estudio recién publicado recibieron el punto de control inmunitario que bloquea el medicamento pembrolizumab por vía intravenosa cada tres semanas durante un máximo de dos años. Durante este tiempo, el estado de su cáncer se monitoreó periódicamente con escáneres de imágenes. En general, la mayoría de los pacientes toleraron bien el tratamientoSin embargo, el 28 por ciento de los pacientes experimentaron efectos secundarios graves, incluida una muerte asociada al tratamiento.
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Materiales proporcionado por Medicina Johns Hopkins . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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