Alrededor de cuatro millones de personas en el Reino Unido tienen variantes genéticas que los protegen de la obesidad, la diabetes tipo 2 y las enfermedades cardíacas, sugiere una nueva investigación de la Universidad de Cambridge. El equipo dice que el descubrimiento podría conducir al desarrollo de nuevos medicamentos que ayuden a las personasperder peso.
Los científicos saben desde hace varios años que los genes pueden influir en el peso de una persona. Uno de los genes que se sabe que juega un papel clave en la regulación del peso es MC4R, que codifica el receptor de melanocortina 4. Este receptor actúa como un interruptor en elcerebro para suprimir el apetito. Las personas que tienen variantes genéticas que alteran este receptor aumentan de peso fácilmente.
Ahora, en un estudio publicado hoy en la revista Celda , los investigadores han demostrado que otras variantes genéticas en el gen MC4R que aumentan la actividad de este receptor cerebral pueden proteger a las personas del sobrepeso, un hallazgo que podría conducir al desarrollo de nuevos medicamentos que 'copien' el efecto protector de estos genesvariantes para lograr o mantener la pérdida de peso.
Un equipo dirigido por los profesores Sadaf Farooqi y Nick Wareham y la Dra. Claudia Langenberg en el Wellcome Trust-MRC Institute of Metabolic Science en Cambridge observaron el gen MC4R en medio millón de voluntarios de la población del Reino Unido que han participado en el Biobanco del Reino Unidoestudio, encontrando 61 variantes genéticas distintas de origen natural. Si bien algunas de estas variantes genéticas predispusieron a las personas a volverse obesas, otras proporcionaron protección contra la obesidad y algunas de sus principales complicaciones, como la diabetes tipo 2 y las enfermedades cardíacas.
Para investigar las razones de este misterio, el equipo del profesor Farooqi, quien demostró previamente que MC4R funciona en el cerebro como un "interruptor" para decirnos que dejemos de comer después de una comida, estudió la función de estas variantes genéticas en varios laboratoriosLos investigadores descubrieron que las variantes del gen MC4R vinculadas a un mayor riesgo de obesidad impedían que el gen funcionara, mientras que las variantes que ofrecían protección contra la obesidad mantenían el gen 'activado'.
Alrededor del seis por ciento de los participantes del estudio portaban variantes genéticas que causaban que el receptor permaneciera "encendido". Las personas con estas variantes comerían menos, lo que podría explicar su menor peso. Las personas con dos copias de estas variantes particulares 1 en más1,000 personas fueron en promedio 2.5 kg más livianas que las personas sin las variantes y tenían un riesgo 50% menor de diabetes tipo 2 y enfermedad cardíaca.
"Este estudio lleva a casa el hecho de que la genética juega un papel importante en por qué algunas personas son obesas, y que algunas personas tienen la suerte de tener genes que las protegen de la obesidad", dice el profesor Farooqi de la Universidad de Cambridge Metabolic ResearchLaboratorios.
El descubrimiento se suma al trabajo reciente del equipo que mostró que algunas personas delgadas tienen una ventaja genética cuando se trata de mantener su peso.
"No significa que no podamos influir en nuestro peso al observar lo que comemos, pero sí significa que las probabilidades están en contra de algunas personas y en favor de otras", agregó el profesor Farooqi.
Cuando los investigadores analizaron en detalle las variantes genéticas en experimentos de laboratorio, descubrieron que MC4R puede enviar señales a través de una vía, conocida como la vía de la beta-arrestina, que no se había relacionado previamente con la regulación del peso.Las señales enviadas preferentemente a través de esta vía fueron las que impulsaron la asociación con la protección contra la obesidad y sus complicaciones y, lo que es más importante, también se asociaron con una presión arterial más baja.terapias
"Un concepto emergente poderoso es que las variantes genéticas que protegen contra la enfermedad pueden usarse como modelos para el desarrollo de medicamentos que son más efectivos y más seguros", dijo el Dr. Luca Lotta, Investigador Clínico Senior en la Unidad de Epidemiología del Consejo de Investigación Médica y articulaciónautor principal del estudio. "Nuestros hallazgos pueden allanar el camino para una nueva generación de terapias de pérdida de peso que activen MC4R preferentemente a través de la vía de la beta-arrestina".
"Nuestro trabajo no hubiera sido posible sin la combinación única de experiencia en análisis de epidemiología genética a gran escala y experimentos de laboratorio en el Instituto de Ciencia Metabólica", dice el profesor Wareham, director de la Unidad de Epidemiología del MRC y codirector delInstituto.
"Los estudios genéticos de miles de personas y una comprensión funcional de los mecanismos detrás de las variantes genéticas protectoras realmente pueden ayudarnos a informar el desarrollo de una nueva generación de medicamentos para enfermedades comunes como la obesidad y la diabetes que afectan a millones de personas en todo el mundo".
Fuente de la historia :
Materiales proporcionado por Universidad de Cambridge . La historia original tiene licencia bajo a Licencia Creative Commons . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
Referencia del diario :
Cite esta página :