Un equipo internacional de científicos ha descubierto el conjunto único de genes que mantiene latentes algunas células cancerosas. Dirigido por el Profesor Asociado Tri Phan y el Profesor Peter Croucher en el Instituto Garvan de Investigación Médica en Australia, en colaboración con el Profesor Ido Amit en el WeizmannInstituto de Ciencia en Israel, la investigación puede revelar nuevos objetivos terapéuticos para el mieloma múltiple un cáncer de sangre que surge en los huesos y otros cánceres que se propagan o hacen metástasis a los huesos, como el cáncer de mama y de próstata.
La mayoría asociará el cáncer con sus células de rápido crecimiento que se propagan sin control, pero de hecho, a menudo las células cancerosas que están inactivas e inactivas representan la mayor amenaza. Las células cancerosas inactivas, cuando se "despiertan", son una causa importantede los cánceres que regresan o recaen después del tratamiento, a menudo como metástasis, que se estima que causan el 90 por ciento de todas las muertes por cáncer.
Una bomba de tiempo
Cuando el cáncer hace metástasis, se propaga a diferentes órganos del cuerpo humano. Algunas células cancerosas pueden dejar de dividirse y esconderse en un estado "inactivo", escondido en nichos como el revestimiento interno de los huesos. Una vez inactivo, el sistema inmunitario, nuestro protector natural, no puede encontrarlos para atacarlos y la quimioterapia convencional es ineficaz. Tampoco hay forma de saber cuánto tiempo las células permanecerán inactivas.
Para ayudar a evitar que las células cancerosas inactivas se reactiven, los investigadores de Garvan están investigando qué hace que las células cancerosas estén inactivas. Pero aislar las células para estudiarlas ha sido un desafío: son raras, a menudo menos de una en cientos de miles de células enel hueso, y los científicos no han sabido identificarlos.
"Lo que hace que nuestro enfoque sea diferente es que estamos viendo el ecosistema del cáncer en su conjunto", dice el profesor asociado Phan, director del laboratorio de microscopía intravital de Garvan y coautor principal del estudio ". No es solo elcélulas cancerosas, pero las otras células en su microambiente que determinan su destino. Estamos tratando de encontrar qué genes son activados por el microambiente y cómo esos genes hacen que la célula cancerosa esté inactiva ".
Descubriendo el escondite del cáncer
Hace cuatro años, los investigadores de Garvan desarrollaron una forma de rastrear células de mieloma múltiple latentes dentro de los huesos de ratones vivos usando una nueva técnica llamada microscopía intravital de dos fotones. Ahora han aislado estas células raras para analizar el transcriptoma de las células latentes.- una instantánea de todos los genes que se activan en la célula y controlan la latencia.
"Habiendo podido identificar las células inactivas raras, pudimos aislarlas y determinar todos los genes que estaban activos. Lo emocionante es que descubrimos que muchos de estos genes en las células inactivas normalmente no están activados en estoscélulas cancerosas. Ahora que conocemos la identidad de estos genes, podemos usar esa información para identificarlos ", dice el Dr. Weng Hua Khoo, primer autor del estudio.
El equipo analizó los transcriptomos unicelulares en el Centro Garvan-Weizmann de Genómica Celular y confirmó sus hallazgos de forma independiente con sus colaboradores en el Instituto de Ciencia Weizmann.
Inesperadamente, las células de mieloma latentes tenían una firma de transcriptoma similar a las células inmunes, pero que solo se 'encendió' cuando las células se ubicaron al lado de los osteoblastos, células especializadas encontradas en el hueso ". Esto nos mostró cuán crucial era la interferencia entrelas células tumorales y el microambiente tumoral son para la latencia del cáncer ", dice el profesor Ido Amit, investigador principal del Instituto Weizmann.
Una nueva forma de atacar el cáncer
Los investigadores ahora están utilizando su método para recopilar datos sobre células cancerosas latentes de otros tipos de cáncer, con la esperanza de encontrar una firma común que les permita apuntar a todas las células cancerosas latentes ". El objetivo ahora es obtener datos de muchoslos tipos de cáncer juntos para encontrar un enfoque unificador para comprender cómo las células inactivas controlan la recaída y la metástasis del cáncer ", dice el coautor principal, el profesor Croucher, director de investigación de Garvan.
El equipo también está trabajando para desarrollar posibles terapias que se dirijan a las características únicas de las células inactivas, ahora descubiertas por esta investigación.
El profesor Croucher dice: "Hay diferentes enfoques para apuntar a las células inactivas. Una es mantenerlas inactivas indefinidamente creando un entorno que les impida despertarse. Un segundo enfoque es despertarlas deliberadamente, lo que puede hacerlas susceptiblesa ser dirigido con quimioterapia convencional. Pero el mejor enfoque sería utilizar este conocimiento de cuáles son los genes que mantienen a las células en estado latente para erradicarlas mientras están inactivas. Esto evitaría que la enfermedad regrese o recaiga.sería el Santo Grial "
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Materiales proporcionado por Instituto Garvan de Investigación Médica . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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