Los investigadores de la Universidad de Dundee han hecho un descubrimiento que creen que tiene el potencial de frenar el 'tren fugitivo' que es la enfermedad de Parkinson.
El equipo, basado en la Unidad de Fosforilación y Ubiquitilación de Proteínas del Consejo de Investigación Médica MRC-PPU en la Facultad de Ciencias de la Vida, descubrió una nueva enzima que inhibe la vía LRRK2. Las mutaciones del gen LRRK2 son la causa más común deParkinson genético.
Las enzimas son máquinas moleculares que regulan los procesos biológicos necesarios para mantener una vida de funcionamiento saludable. También pueden ser atacadas por medicamentos para aumentar o disminuir el nivel de cierta actividad, en este caso la vía LRRK2.
Gran parte del conocimiento sobre esta vía se originó en Dundee y el equipo ya sabía que existía alguna enzima que podría revertir la actividad de LRRK2, por lo que se dispuso a descubrirla y caracterizarla. Se ha demostrado que la enzima que encontraron, llamada PPM1H, poseepropiedades notables para revertir la biología desencadenada por LRRK2.
El profesor Dario Alessi, Director del MRC-PPU, dijo: "El Parkinson es como un tren fuera de control, en este momento no tenemos forma de frenar para frenarlo, y mucho menos detenerlo. Esta nueva enzima que tenemosse encuentran actuando como los frenos en la vía que causa el Parkinson en humanos.
"Hemos sabido durante muchos años que la vía LRRK2 es un factor importante detrás del Parkinson, pero el concepto de desarrollar un activador del sistema PPM1H para tratar la enfermedad es completamente nuevo. Este hallazgo abre la puerta a un nuevo enfoque químico para elbuscar tratamientos de Parkinson.
"En términos del enfoque actual, el Plan A es desarrollar un medicamento para inhibir LRRK2, pero incluso una vez hecho esto, no sabemos qué tan bien será tolerado en el cuerpo, por lo que también estamos buscando otras formaspara desactivar esta vía. El propósito de esta investigación fue encontrar una enzima que detenga naturalmente la LRRK2 al mediar estas vías tóxicas.
"Parece que la enzima PPM1H está presente en todas las personas y no falta en pacientes con Parkinson, por lo que si podemos encontrar una manera de activar esto, teóricamente podría beneficiar a todos. También plantea otra pregunta emocionante que nosotros¿Quieres estudiar? ¿Es PPM1H más alto en el cerebro de ciertas personas y, de ser así, esto los protege contra el Parkinson?
En los últimos años se ha avanzado enormemente en la comprensión biológica de las enfermedades neurodegenerativas como el Parkinson y el Alzheimer, pero aún no existe una cura, o incluso una forma de tratamiento que desacelere o detenga su progresión.
Si bien el desarrollo de un nuevo medicamento derivado de PPM1H permanece algunos años fuera, el profesor Alessi y sus colegas ya han comenzado a trabajar con la Unidad de Descubrimiento de Drogas de la Universidad para buscar un compuesto que active la enzima para el tratamiento del Parkinson.
"Seis millones de personas en el mundo tienen la enfermedad de Parkinson y muchas personas la padecen entre los 30, 40 y 50 años y afecta todos los aspectos de su vida", continuó el profesor Alessi. "No hay nada que frene la progresión de la enfermedadhacia abajo, así que tenemos que estar tirando el fregadero de la cocina a este problema.
"Al hacer este descubrimiento, ahora estamos en condiciones de trabajar con las compañías farmacéuticas y la Unidad de Descubrimiento de Drogas aquí en Dundee para desarrollar compuestos que activen esta enzima. Esto será un trabajo desafiante, pero si podemos identificar el fármaco apropiado-como las moléculas, entonces la siguiente etapa sería probarlas en células y en modelos animales para ver si realmente apagan esta vía.
"Si eso funciona, sería seguro estimular más actividad preclínica y potencialmente podría conducir a una nueva forma de tratar el Parkinson. Tenemos muchos obstáculos que superar antes de llegar a ese punto, pero este es un descubrimiento importante paranos."
La investigación, realizada con colegas de la Universidad de Stanford en los Estados Unidos y apoyada por la Fundación Michael J Fox para la investigación de Parkinson y el Consejo de Investigación Médica del Reino Unido, se publica hoy en la revista eLife .
Fuente de la historia :
Materiales proporcionado por Universidad de Dundee . Original escrito por Grant Hill. Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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