La terapia antirretroviral altamente activa TARGA ha ayudado a millones a sobrevivir al virus de la inmunodeficiencia humana VIH. Desafortunadamente, el VIH tiene un mecanismo de supervivencia incorporado, creando reservorios de virus latentes e inactivos que son invisibles tanto para la TARGA como para el sistema inmune.sistema.
Pero ahora, los investigadores de UC Davis han identificado un compuesto que activa el VIH latente, ofreciendo la posibilidad tentadora de que el virus pueda ser expulsado de los reservorios silenciosos y curado completamente. Aún mejor, el compuesto PEP005 ya está aprobado por elFDA. El estudio fue publicado en la revista PLOS Patógenos .
"Estamos entusiasmados de haber identificado un candidato sobresaliente para la reactivación y erradicación del VIH que ya está aprobado y se está utilizando en pacientes", dijo la autora principal Satya Dandekar, quien preside el Departamento de Microbiología e Inmunología Médica. "Esta molécula tiene un granpotencial para avanzar en estudios traslacionales y clínicos "
Si bien HAART ha tenido bastante éxito: reduciendo la infección por VIH en los recién nacidos, restaurando el sistema inmunológico de los pacientes y reduciendo las cargas virales a niveles prácticamente indetectables, estas terapias no pueden curar la enfermedad por sí sola. Una vez que se suspende el tratamiento, los grupos de virus latente se reactivan,y la infección regresa con fuerza. Como resultado, los pacientes deben permanecer en tratamiento indefinidamente, lo que representa el riesgo de toxicidad a largo plazo.
"Hemos progresado mucho, pero al final del día todavía hay más de 30 millones de personas caminando con VIH", dijo Dandekar. "Sin drogas, el virus puede regresar al mismo nivel de amenaza para los pacientesErradicar el VIH es extremadamente crítico ".
Erradicar significa activar el virus latente y destruirlo, una estrategia llamada "shock and kill". Investigadores de todo el mundo han estado trabajando en este enfoque, pero encontrar los compuestos correctos ha sido un desafío. Una molécula exitosa debe apuntar con precisión a las proteínas asociadas con el VIHlatencia sin sobreestimular el sistema inmunitario o activar interruptores maestros de proteínas de manera involuntaria, como NF-kappaB. Cualquiera de los resultados puede generar efectos secundarios graves.
El equipo de UC Davis puede haber tenido éxito con PEP005, el ingrediente activo del medicamento contra el cáncer aprobado por la FDA PICATO, que aumentó la activación del VIH en muestras de sangre de pacientes y mostró baja toxicidad.
Sin embargo, el VIH es un virus complicado y, como los médicos han descubierto con HAART, debe tratarse a través de múltiples medios. Además de PEP005, los investigadores probaron otros compuestos capaces de reactivar el VIH a través de diferentes vías. Este proceso minucioso identificó otra molécula,JQ1, que funciona sinérgicamente con PEP005 para maximizar la activación del VIH. PEP005 cuando se combina con JQ1 aumenta la activación del VIH hasta 15 veces.
Si bien estos resultados son prometedores, los investigadores son conscientes de que "shock" solo funciona cuando es seguido de "kill".
"Primero, necesitamos identificar la mejor combinación de agentes activadores de la latencia", dijo Dandekar. "Entonces debemos ayudar a los pacientes a eliminar estas células reactivadas. Simplemente reactivar el VIH de la latencia no será suficiente".
Dandekar señala que muchos pacientes con VIH que reciben regímenes de TARGA tienen respuestas inmunes sólidas, lo que contribuirá en gran medida a eliminar el virus. También cree que las vacunas contra el VIH en desarrollo podrían brindar a los pacientes una ventaja adicional. Incluso una vacuna que no es 100 por cientoeficaz para prevenir la transmisión podría aumentar la capacidad del paciente para destruir el virus reactivado.
Sin embargo, identificar PEP005 y JQ1 como potentes activadores del VIH es un paso clave en la dirección correcta.
"Es realmente emocionante que la molécula en PICATO ya esté aprobada y esté siendo utilizada por los pacientes", dijo Dandekar. "Además de ser muy efectiva en la reactivación del VIH, también funciona maravillosamente con otros agentes de reactivación de latencia, es menos citotóxicay no causa una respuesta inmune importante "
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Materiales proporcionado por Universidad de California - Sistema de salud Davis . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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