Una de las preguntas clave en biología del cáncer es comprender los mecanismos que controlan la heterogeneidad tumoral y determinar en qué medida la heterogeneidad tumoral influye en el resultado clínico.
En un estudio publicado en Naturaleza , investigadores dirigidos por Cédric Blanpain, MD / PhD, investigador WELBIO y profesor de la Universidad Libre de Bruselas, Bélgica, en colaboración con Pr Wayne Phillips, Australia y Pr Christos Sotiriou, Instituto Bordet, Bélgica, descubrieron el origen celular de PIK3CAinducidos por tumores de mama y demostraron que la célula de origen del cáncer controla la heterogeneidad del tumor y se asocia con diferentes tipos de tumores de mama y pronóstico clínico.
El cáncer de mama es el cáncer más común entre las mujeres. Los cánceres de mama humanos se pueden clasificar según sus características histológicas y moleculares en diferentes subtipos, incluidos los tumores luminales, ERBB2 y basales. PIK3CA y p53 son los dos genes mutados con mayor frecuencia encáncer de mama humano y están asociados con diferentes subtipos moleculares.
En este nuevo estudio publicado en Naturaleza Alexandra Van Keymeulen y sus colegas utilizaron modelos genéticos de ratón de última generación para identificar el origen celular de los tumores de mama inducidos por PIK3CA y p53. Descubrieron que, dependiendo de la célula de origen, las mutaciones en PIK3CA y p53 inducían tipos muy diferentes de tumores. Las células luminales generalmente conducen a tumores más agresivos ". Fue realmente sorprendente darse cuenta de que la Pik3ca oncogénica en las células basales indujo la formación de tumores luminales, mientras que su expresión en las células luminales dio lugar a tumores heterogéneos y más agresivos, incluidos los tumores basales.", comenta Alexandra Van Keymeulen, la primera autora del artículo.
Al analizar los primeros pasos que preceden a la formación de tumores, Alexandra Van Keymeulen y sus colegas descubrieron que la expresión de Pik3ca oncogénica reactiva un programa de diferenciación multilinaje en células madre adultas que se asemeja a un estado embrionario inmaduro. Caracterización molecular de las células que experimentan la transición del destino celulartras la expresión oncogénica de Pik3ca demostró una profunda reprogramación inducida por el oncogén de estas células recién formadas e identificó firmas de expresión génica, características de los diferentes interruptores del destino celular, que fue predictivo del origen de las células cancerosas, el tipo de tumor y los resultados clínicos en mujeres con cáncer de mama"Estos nuevos hallazgos no solo demuestran la importancia de la célula de origen del cáncer en el control de la heterogeneidad del tumor de seno, sino que también muestran que la firma de expresión génica encontrada en los primeros pasos de la iniciación del tumor es predictiva del tipo de tumores que eventualmente se desarrollarán yEl pronóstico clínico de las mujeres con cáncer de mama.rs "comenta Cédric Blanpain, el autor principal del artículo de Nature.
En conclusión, este nuevo estudio identifica el origen celular de los tumores inducidos por Pik3ca y revela que Pik3ca oncogénico activa un programa genético multipotente, preparando el escenario para la futura heterogeneidad intratumoral en la etapa más temprana del desarrollo del tumor. Estos resultados tienen implicaciones importantes para elcomprensión de los mecanismos que controlan la heterogeneidad tumoral y el desarrollo de nuevas estrategias para bloquear el cáncer de mama inducido por PIK3CA.
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Materiales proporcionado por Libre de Bruselas, Universidad . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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