Publicado en Naturaleza , nuevos hallazgos detallan un nuevo locus genético que puede explicar por qué, en comunidades donde todos están constantemente expuestos a la malaria, algunos niños desarrollan malaria severa y otros no. Ahora, los investigadores pueden estar seguros de que este tramo particular de nuestro ADN juegaUn papel crucial en la progresión de la enfermedad.
En 2013, la Organización Mundial de la Salud estimó que 584,000 personas en todo el mundo murieron de malaria, de las cuales el 90% eran niños menores de cinco años que vivían en África, mientras que 198 millones estaban infectados.
La investigación fue realizada por MalariaGEN, una red internacional de científicos y médicos repartidos por África, Asia y otras regiones endémicas de malaria del mundo, financiada en gran parte por Wellcome Trust. En este estudio analizaron datos de ocho países africanos diferentes:Burkina Faso, Camerún, Ghana, Kenia, Malawi, Malí, Gambia y Tanzania.
Para identificar el nuevo locus, los investigadores realizaron un estudio de asociación de genoma completo GWAS que comparó el ADN de 5,633 niños con malaria severa con el ADN de 5,919 niños sin malaria severa. Luego replicaron sus hallazgos clave en otros 14,000 niños.
El nuevo locus que han identificado está cerca de un grupo de genes que codifican proteínas llamadas 'glucoforinas' que están involucradas en la invasión de los glóbulos rojos por el parásito de la malaria. Aunque a lo largo de los años se han postulado muchos loci de resistencia a la malaria diferentes, esto esuno de los pocos que han resistido las pruebas estrictas en un gran estudio multicéntrico; los otros incluyen los genes de células falciformes y el grupo sanguíneo O.
Una variante particularmente protectora, conocida en genética como un 'alelo', se encontró más comúnmente entre los niños en Kenia en África Oriental. Tener este alelo reduce el riesgo de malaria severa en aproximadamente un 40% en los niños de Kenia, con un pocomenor efecto en todas las demás poblaciones estudiadas. Los autores especulan que esta diferencia entre las poblaciones podría deberse a las características genéticas del parásito local de la malaria en África oriental.
Los investigadores han sabido durante décadas que el grupo de genes de la glucoforina es muy variable, pero no fue posible demostrar que esta variación genética era responsable de proteger a las personas contra la malaria grave. Ahora, con una metodología GWAS mejorada y la capacidad de recolectar muestrasde diferentes países africanos, los investigadores pueden comprender mejor la complejidad en los patrones de ADN y, de manera crucial, medir con precisión sus efectos sobre el nivel de resistencia de un individuo a la enfermedad.
Curiosamente, el nuevo locus de resistencia genética se encuentra dentro de una región del genoma donde se sabe que humanos y chimpancés comparten combinaciones particulares de variantes de ADN, conocidas como haplotipos. Esto indica que parte de la variación observada en humanos contemporáneos ha estado presente paramillones de años. El hallazgo también sugiere que esta región del genoma es el tema de la 'selección equilibrada'.
La selección de equilibrio ocurre cuando una variante genética particular evoluciona porque confiere beneficios para la salud, pero solo es transportada por una proporción de la población porque también tiene consecuencias perjudiciales. El ejemplo clásico es el gen de células falciformes: personas con una copia delos genes están fuertemente protegidos contra la malaria, pero aquellos con dos copias del gen desarrollan una afección potencialmente mortal conocida como enfermedad de células falciformes.
El profesor Dominic Kwiatkowski, uno de los autores principales del artículo, del Wellcome Trust Sanger Institute y el Wellcome Trust Center for Human Genetics, dijo: "Ahora podemos decir, inequívocamente, que las variaciones genéticas en esta región del genoma humanoProporcionar una fuerte protección contra la malaria grave en entornos del mundo real, lo que marca la diferencia de si un niño vive o muere.
"Estos resultados indican que equilibrar la selección y la resistencia a la malaria son temas profundamente entrelazados en nuestra antigua historia evolutiva".
"Este nuevo locus de resistencia es particularmente interesante porque se encuentra muy cerca de los genes que son los guardianes de la maquinaria de invasión del parásito de la malaria. Ahora necesitamos profundizar en este locus para caracterizar estos patrones complejos de variación genética con mayor precisión y comprender elmecanismos moleculares por los cuales actúan "
El profesor Ogobara K. Doumbo, uno de los coautores del Centro de Investigación y Capacitación sobre la Malaria de la Universidad de Bamako en Malí, dijo: "Este tipo de descubrimiento es posible gracias a una fuerte colaboración entre los investigadores de la malaria en el campo y el nortecolaboradores que tienen la plataforma tecnológica y la capacidad de analizar big data.
"Estos hallazgos brindan nuevos conocimientos sobre la interacción genética humana y plasmodium que están determinados por su coevolución. La siguiente forma de utilizar estos hallazgos en entornos de salud pública, como un marcador de riesgo individual y poblacional de infección de malaria, espaso. La aplicación de los resultados de esta manera solo será posible mediante la capacitación de una masa crítica de científicos africanos en genómica y gestión y análisis de big data. Ambos son abordados por el Consorcio MalariaGEN y los próximos programas Wellcome Trust DELTAS África ".
El profesor Kevin Marsh, coautor del estudio del Programa de Investigación Kemri-Wellcome en Kilifi, Kenia, dijo: "Este trabajo es un excelente ejemplo de cómo la colaboración genuina a gran escala puede aprovechar el poder de la ciencia genómica modernaEl riesgo de desarrollar malaria severa está fuertemente relacionado con el proceso por el cual el parásito de la malaria ingresa a los glóbulos rojos humanos. Este estudio fortalece el argumento para enfocarse en el lado de la malaria de la interacción parásito-humano en nuestra búsquedapara nuevos candidatos a vacunas "
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Materiales proporcionado por Wellcome Trust . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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