Un análisis exhaustivo de las características moleculares de los gliomas, el tumor cerebral maligno más común, explica por qué algunos pacientes diagnosticados con tumores de crecimiento lento de bajo grado sucumben rápidamente a la enfermedad, mientras que otros con más agresivo alto grado los tumores sobreviven durante muchos años. El estudio multinacional sugiere una nueva forma de clasificar los gliomas que pueden tener un impacto significativo en el tratamiento del paciente y pueden conducir al desarrollo de terapias más específicas.
El documento, codirigido por investigadores del Centro Médico de la Universidad de Columbia CUMC, EE. UU., La Escuela de Medicina Ribeirão Preto FMRP de la Universidad de São Paulo USP, Brasil, y el Centro de Cáncer MD Anderson de la Universidad de Texas,Houston, Texas, EE. UU., Fue publicado en la revista Celda .
Actualmente, los patólogos determinan si un glioma es de bajo o alto grado según el aspecto del tejido tumoral bajo el microscopio.
"Si bien este enfoque generalmente es bueno para distinguir entre gliomas que son claramente muy agresivos y aquellos de crecimiento relativamente lento, pierde la marca en un porcentaje significativo de casos, lo que lleva a un tratamiento inapropiado", dijo el coautor principal AntonioIavarone, MD, profesor de neurología y patología y biología celular en el Instituto de Genética del Cáncer en CUMC y miembro del Centro Integral de Cáncer Herbert Irving HICCC en NewYork-Presbyterian / Columbia University Medical Center. "En cambio, mirandoEn la composición molecular de estos tumores, ahora tenemos una forma mucho más precisa de predecir qué tumores tienen más probabilidades de crecer rápidamente y pueden prescribir tratamientos en consecuencia ".
Otros investigadores han intentado clasificar los gliomas de acuerdo con sus características genéticas. Un estudio encontró que los tumores con mutaciones en un gen llamado IDH eran significativamente menos agresivos que aquellos sin la mutación, conocidos como tumores IDHwildtype. Sin embargo, estos hallazgos no explican completamentepor qué algunos pacientes con tumores mutantes IDH tienen un rendimiento peor de lo esperado y otros con tumores de tipo salvaje IDH obtienen mejores resultados de lo esperado Otros estudios sugirieron que el nivel de metilación de ADN de un glioma, un proceso epigenético que las células usan para controlar la expresión génica, podría explicar la agresividad de un tumor, pero ella evidencia no fue concluyente.
En este estudio, el Dr. Iavarone y sus colegas analizaron 1.122 muestras de glioma de alto y bajo grado del Atlas del Genoma del Cáncer, en busca de cambios epigenéticos en el ADN de los tumores. Los investigadores encontraron que el mejor predictor de progresión en un glioma mutante ID--la variedad menos agresiva - es su nivel de metilación del ADN. Entre los gliomas mutantes IDH, aquellos con un alto grado de metilación del ADN progresaron más lentamente. Sin embargo, los tumores con menos metilación del ADN, alrededor del 6 por ciento del total, progresaron muy rápidamente.
"Según su apariencia bajo el microscopio, estos tumores agresivos se parecían mucho a los otros tumores mutantes IDH", dijo el Dr. Iavarone. "Pero desde el punto de vista del pronóstico de la enfermedad, progresaron de manera bastante similar al subgrupo más letal de gliomas de tipo IDHwild,"dijo el Dr. Iavarone.
Entre las personas con IDH, gliomas de tipo salvaje, el tipo más agresivo, un pequeño subconjunto alrededor del 6 por ciento tuvo resultados clínicos relativamente favorables. Las características moleculares de este grupo fueron similares a las de los astrocitomas pilocíticos, un tumor cerebral infantil con relativamentetasa de supervivencia favorable.
"El presente estudio avanza la comprensión de la división del glioma al correlacionar cada subtipo de metilación del ADN con un resultado clínico distinto", dijo el coautor principal Houtan Noushmehr, PhD, profesor de epigenómica y bioinformática en la Universidad de São Paulo y director deel laboratorio de OMIC y Bioinformática en FMRP en Ribeirão Preto, São Paulo. "Descubrimos gliomas de bajo y alto grado mezclados en estos diferentes subtipos epigenéticos. Este fue un hallazgo inesperado y nos permitió comprender mejor la progresión de los gliomas dentro de los diferentes subtipos.", dijo el Dr. Noushmehr.
"Esta investigación ha ampliado nuestro conocimiento del paisaje de alteración somática del glioma y enfatizó la relevancia de los perfiles de metilación del ADN como método para la clasificación clínica", dijo el coautor principal Roel Verhaak, PhD, profesor asociado de bioinformática y biología computacional MD Anderson"Estos hallazgos son un importante paso adelante en nuestra comprensión del glioma como subconjuntos de enfermedades discretas y el mecanismo que impulsa la formación y progresión del glioma".
El documento también identificó varias alteraciones genéticas previamente no reconocidas que pueden contribuir al desarrollo del glioma, destacando posibles nuevos objetivos para la terapia con medicamentos.
"Este estudio, que se centró en la clasificación de tumores, no apunta a terapias específicas para el glioma", dijo el Dr. Iavarone. "Pero nuestros hallazgos ayudarán a los médicos a identificar subgrupos de pacientes con tumores IDH mutantes que necesitan un tratamiento más agresivo y aquelloscon IDH tumores de tipo salvaje a los que se les puede evitar un tratamiento agresivo "
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Materiales proporcionado por Centro médico de la Universidad de Columbia . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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