La detención del crecimiento de los vasos sanguíneos en los tumores es un objetivo clave para las terapias de glioblastoma, y los métodos de imagen son esenciales para el diagnóstico inicial y el monitoreo de los efectos de los tratamientos. Si bien el mapeo de los vasos en los tumores ha demostrado ser un desafío, los investigadores ahora han desarrollado una combinación magnética'kit de herramientas' de resonancia magnética MRI y ultramicroscopía para estudiar el crecimiento de los vasos en los modelos de glioma con más detalle de lo que era posible anteriormente. Su estudio se publicará en la revista eLife .
"Los gliomas son tumores cerebrales altamente malignos con mal pronóstico", dice Michael Breckwoldt, médico-científico y uno de los autores principales del artículo de la Universidad de Heidelberg.
"Se han realizado muchos esfuerzos para desarrollar terapias contra el crecimiento de los vasos sanguíneos y, por lo tanto, 'privar' a los tumores de sus recursos, pero no son del todo efectivos. Técnicas de imagen mejoradas que muestran fielmente la arquitectura de los vasos, incluido su crecimiento, estructura ydensidad y los efectos de los tratamientos de forma no invasiva, por lo tanto, son necesarios para informar el desarrollo de futuros ensayos clínicos ".
En su estudio en ratones, el equipo combinó un enfoque de resonancia magnética in vivo con ultramicroscopía de cerebros enteros ex vivo autorizados para la obtención de imágenes.
La técnica se basa en imágenes de resonancia magnética ponderada en T2 * T2 * -w, una de las secuencias de pulso básicas en la resonancia magnética, con alta resolución para permitir sustancialmente más detalles que las imágenes T2 * -w convencionales. Pre y postSe realizaron escáneres MR de contraste para definir el crecimiento de los vasos durante el desarrollo del glioma en dos modelos diferentes de glioma.
El equipo realizó un mapeo adicional del desarrollo de los vasos mediante la ultramicroscopia de doble color de cerebros enteros y despejados. Mediante el etiquetado fluorescente de los microvasos, recolectaron conjuntos de datos complementarios de RM 3D y ultramicroscopía denominados 'MR-UM', que podrían compararselado a lado.
"MR-UM puede usarse como una plataforma para el mapeo tridimensional de vasos individuales y mediciones detalladas del crecimiento de vasos recién formados a lo largo del tiempo", explica el Dr. Breckwoldt.
"Esto proporciona una mejor comprensión de los mecanismos subyacentes del tratamiento existente y podría ayudar a identificar nuevos objetivos para el desarrollo futuro de medicamentos", agrega la Dra. Julia Bode, coautora principal del Centro Alemán de Investigación del Cáncer.
El equipo también utilizó el juego de herramientas para evaluar los efectos de los tratamientos existentes contra el factor de crecimiento endotelial vascular anti-VEGF o la radioterapia en el compartimento del vaso dentro de los modelos de glioma. Descubrieron que tales tratamientos son insuficientes para detener el crecimiento tumoral enratones, que refleja los estudios en humanos actuales.
"Ahora se están desarrollando inhibidores duales del crecimiento de vasos y nuestro conjunto de herramientas también podría ayudar a evaluar sus efectos terapéuticos en detalle", dice Bode.
La secuencia de imágenes ponderadas en T2 * y los estudios de UM en cerebros ex vivo actualmente solo son adecuados para mapear los vasos tumorales en un entorno preclínico. Sin embargo, el equipo anticipa que los estudios futuros que usen sistemas de resonancia magnética clínica de alto campo deberían permitir una posible traduccióndel enfoque de resonancia magnética en el ámbito clínico. Además, las muestras tomadas para el diagnóstico clínico podrían estudiarse mediante ultramicroscopia, lo que hace que el kit completo de herramientas MR-UM sea un jugador potencial en un entorno clínico.
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Materiales proporcionados por eLife . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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