Algunas personas infectadas con VIH producen naturalmente anticuerpos que neutralizan efectivamente muchas cepas del virus que muta rápidamente, y los científicos están trabajando para desarrollar una vacuna capaz de inducir tales anticuerpos "ampliamente neutralizantes" que puedan prevenir la infección por VIH.
Una estrategia de vacuna emergente implica inmunizar a las personas con una serie de diferentes proteínas del VIH diseñadas como inmunógenos para enseñar al sistema inmunitario a producir anticuerpos ampliamente neutralizantes contra el VIH. Esta estrategia depende de la capacidad del primer inmunógeno para unirse y activar células especiales, conocidascomo células B precursoras de anticuerpos ampliamente neutralizantes, que tienen el potencial de convertirse en células B productoras de anticuerpos ampliamente neutralizantes.
Un equipo de investigación ha descubierto que las células precursoras correctas "línea germinal" para un tipo de anticuerpo neutralizador del VIH están presentes en la mayoría de las personas, y ha descrito el diseño de un inmunógeno dirigido a la línea germinal de la vacuna contra el VIH capaz de unirse a esos BLos hallazgos de los científicos del Instituto de Investigación Scripps TSRI, la Iniciativa Internacional de Vacunas contra el SIDA IAVI y el Instituto La Jolla de Alergia e Inmunología se publicaron en Science el 25 de marzo.
"Descubrimos que casi todo el mundo tiene estos precursores de anticuerpos ampliamente neutralizantes, y que una proteína diseñada con precisión puede unirse a estas células que tienen el potencial de convertirse en células productoras de anticuerpos ampliamente neutralizantes del VIH, incluso en presencia de la competencia de otras células inmunes", dijo el autor principal del estudio, William Schief, profesor y director de TSRI, Diseño de vacunas del Centro de Anticuerpos Neutralizantes IAVI en TSRI, en cuyo laboratorio se desarrolló la proteína de vacuna contra el VIH diseñada.
El sistema inmunitario del cuerpo contiene un gran conjunto de células B precursoras diferentes para que pueda responder a una amplia variedad de patógenos. Pero eso también significa que las células B precursoras capaces de reconocer una característica específica en la superficie del virus son extremadamente raras dentro del totalconjunto de células B.
"El desafío para los desarrolladores de vacunas es determinar si un inmunógeno puede presentar una superficie viral particular de manera que las células B distintas puedan activarse, proliferar y ser útiles", dijo el coautor del estudio, Shane Crotty, profesor de La JollaInstituto. "Utilizando una nueva técnica, pudimos demostrar, mucho antes de los ensayos clínicos, que la mayoría de los humanos realmente tienen las células B correctas que se unirán a esta vacuna candidata. Es notable que el diseño de proteínas pueda ser tan específicoen cuanto a 'encontrar' una en un millón de células, lo que demuestra la viabilidad de esta nueva estrategia de vacuna ".
El trabajo ofrece ideas alentadoras para un ensayo clínico planificado de Fase 1 para probar una versión en nanopartículas de la proteína de vacuna contra el VIH diseñada, el "eOD-GT8 60mer". El objetivo del estudio clínico será evaluar la seguridad y la capacidad de"Esta proteína diseñada para provocar la respuesta inmune deseada en humanos que se vería como el comienzo del desarrollo de anticuerpos ampliamente neutralizantes", dijo Schief. "Los datos de este nuevo estudio también fueron importantes para diseñar el ensayo clínico, incluido el tamaño y los métodos de análisis"
En junio, científicos de TSRI, IAVI y la Universidad Rockefeller informaron que el eOD-GT8 60mer produjo respuestas de anticuerpos en ratones que mostraron algunos de los rasgos necesarios para reconocer e inhibir el VIH. Si el eOD-GT8 60mer funciona de manera similar en humanos,Se cree que se necesitan inmunógenos de refuerzo adicionales para inducir finalmente anticuerpos ampliamente neutralizantes que pueden bloquear el VIH.
El nuevo trabajo también proporciona un método para que los investigadores evalúen si otras proteínas de vacunas nuevas pueden unirse a sus células precursoras B previstas. Este método es una herramienta valiosa en el diseño de vacunas más específicas y eficaces contra el SIDA, proporcionando la capacidad de examinar la línea germinalinmunógenos dirigidos antes de probarlos en ensayos clínicos grandes, largos y costosos.
Al observar la sangre donada por voluntarios sanos, los científicos descubrieron que las células B eran capaces de crear anticuerpos de "clase VRC01" que reconocían un parche de superficie crítico, o epítopo, del VIH. Los anticuerpos neutralizadores de clase VRC01 son un grupo de anticuerposaislado de diferentes individuos que parecen haberse desarrollado de una manera muy similar, y se ha planteado la hipótesis de que las células B de clase VRC01 iniciales eran muy similares en las diferentes personas. El eOD-GT8 60mer está diseñado para atraer estas células B precursoras ainiciar el desarrollo de anticuerpos ampliamente neutralizantes del VIH.
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Materiales proporcionado por El Instituto de Investigación Scripps . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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