La mayoría de los medicamentos contra el cáncer en la actualidad funcionan atacando el crecimiento tumoral. Sin embargo, los investigadores del Instituto de Ciencias de la Vida de la Universidad de Michigan apuntan a una pieza diferente del rompecabezas del cáncer, evitando su capacidad de propagarse a nuevas partes del cuerpo, conocidascomo metástasis, que es la causa de la mayoría de las muertes por cáncer.
Los científicos en el laboratorio del miembro de la facultad de LSI John Tesmer se centraron en una enzima conocida como P-Rex1, que se ha relacionado fuertemente con la progresión del cáncer y la metástasis en el cáncer de mama, próstata y piel, lo que lo convierte en un objetivo atractivo para nuevos medicamentos.
Las células tumorales en ciertos tipos de cáncer producen altos niveles de P-Rex1, incluido más del 50 por ciento de los cánceres de seno. Y es la activación de P-Rex1 por otras dos moléculas lo que permite que las células cancerosas se vuelvan móviles y se propaguen.
"P-Rex es como una máquina que requiere dos llaves para encender", dijo la autora principal del estudio Jennifer Cash, becaria posdoctoral en el laboratorio Tesmer. "Un nuevo medicamento podría venir en forma de una llave que podría encajar enuna de las cerraduras e impide que se active. Pero para desarrollar ese nuevo medicamento, primero debe tener una comprensión detallada de cómo se ve esa cerradura y cómo funciona ".
Los investigadores utilizaron una técnica conocida como cristalografía de rayos X para revelar la estructura tridimensional y las características funcionales de P-Rex1. Sus hallazgos, que se publicarán el 14 de abril en la revista Estructura enfocado en el sitio de unión para una de las teclas, un lípido de señalización llamado PIP3.
"P-Rex1 ha sido un objetivo farmacológico atractivo durante algún tiempo", dijo Tesmer, profesor de investigación en la LSI y profesor de farmacología y química biológica en la Facultad de Medicina de la UM. "Pero el desarrollo de estos medicamentos se ha visto obstaculizado porfalta de comprensión de su estructura y mecanismos reguladores. Nuestros datos han confirmado la ubicación del sitio de unión, lo que ayudará en gran medida a la identificación o diseño de pequeñas moléculas que se dirigen a este mecanismo de activación ".
Otra razón por la que P-Rex1 es un objetivo atractivo es que los ratones que han sido alterados genéticamente para carecer de la enzima son generalmente saludables y sufrieron pocos efectos adversos, anotaron los investigadores.
Si bien el tipo de investigación de laboratorio que abordan Cash y sus colaboradores es bastante especializado y técnico, repleto de términos como "dominio de homología de pleckstrina" y "mecanismo de activación alostérica", dijo que es fácil para ella mirar más allá de los intrincados detallesde la ciencia y para tener en cuenta el panorama general.
"Mi vida ha sido tocada por el cáncer de seno", dijo Cash. "He tenido varios familiares que han perdido la lucha contra el cáncer de seno, y mi hermana fue diagnosticada recientemente con cáncer de seno. La mutación genética más común enel cáncer de mama hereditario se encuentra en la familia de mi esposo, y tengo dos niñas pequeñas en casa. Así que para mí, como para tantas familias, es muy personal ".
En enero, Cash tuvo la oportunidad de explicar un poco sobre su investigación a una multitud en el Crisler Center durante el "Pink Game" anual de baloncesto femenino de la UM, que tiene como objetivo crear conciencia sobre la supervivencia y la investigación del cáncer de mama.
El siguiente paso en la investigación es comenzar a detectar moléculas similares a fármacos capaces de unirse a P-Rex1 en el sitio de unión de PIP3, evitando la activación de la enzima.
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Materiales proporcionado por Universidad de Michigan . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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