Los pacientes con cáncer de ovario metastásico tratados con quimioterapia antes de la cirugía tenían células inmunes alteradas en sus tumores, y las alteraciones específicas identificadas sugieren que la inmunoterapia administrada después de la quimioterapia puede ayudar a prevenir que el cáncer regrese, informa Frances R. Balkwill, PhD, profesora debiología del cáncer en el Instituto de Cáncer Barts en la Universidad Queen Mary de Londres, Reino Unido. El trabajo se publica en Investigación clínica del cáncer , una revista de la Asociación Americana para la Investigación del Cáncer.
"Estamos estudiando un tipo de cáncer de ovario llamado cáncer de ovario seroso de alto grado HGSC, que es bastante difícil de tratar por dos razones principales: en primer lugar, a menudo se detecta después de que se ha extendido ampliamente por el cuerpo; ysegundo, aunque la enfermedad puede responder bien a los primeros tratamientos de quimioterapia, a menudo recae y se vuelve más difícil de tratar. Por lo tanto, necesitamos encontrar otras opciones de tratamiento después del tratamiento inicial ", dijo Balkwill.
La investigación preclínica previa en ratones sugiere que cuando la quimioterapia destruye las células cancerosas, también estimula las células inmunes en el cáncer que pueden matar las células cancerosas, explicó. "Queríamos estudiar si esto también era cierto en pacientes con cáncer, y si ocurriócon la quimioterapia utilizada para tratar a las mujeres con cáncer de ovario ", agregó Balkwill.
Balkwill y sus colegas recolectaron biopsias y muestras de sangre antes y después de la quimioterapia de 54 pacientes con HGSC en etapa avanzada que se sometieron a quimioterapia neoadyuvante a base de platino administrada antes de la cirugía y de seis pacientes que se sometieron a cirugía sin quimioterapia previa.
Los investigadores analizaron las muestras usando inmunohistoquímica y secuenciación de ARN para estudiar los cambios en el microambiente inmunitario del tumor de pacientes que recibieron y no recibieron quimioterapia, y los cambios antes y después de la quimioterapia. Los pacientes se clasificaron en aquellos que tuvieron una buena respuesta y aquellosque tuvo una mala respuesta a la quimioterapia, según un puntaje de respuesta a la quimioterapia recientemente aprobado que se correlaciona con la supervivencia libre de progresión y general
Descubrieron que en los pacientes que recibieron quimioterapia, había evidencia de activación de ciertos tipos de células T que pueden combatir las células cancerosas, mientras que disminuyó la cantidad de un tipo de células T que suprime el sistema inmune. Los resultados fueron más pronunciados enaquellos que tuvieron una buena respuesta a la quimioterapia, en comparación con aquellos que tuvieron una mala respuesta a la quimioterapia.
El equipo también descubrió que la quimioterapia redujo los niveles en sangre de ciertas citocinas, moléculas inflamatorias que promueven el crecimiento del cáncer, a menudo a niveles normales en los pacientes. "Esto podría ayudar a que las inmunoterapias funcionen mejor", señaló Balkwill.
"Nuestro estudio mostró que la quimioterapia alteró las células inmunes llamadas células T que se encuentran en las muestras de cáncer de ovario metastásico de una manera que sugirió que eran más capaces de combatir el cáncer después del tratamiento. Nuestra investigación proporciona evidencia de que la inmunoterapia puede ser más efectivasi se administra inmediatamente después de la quimioterapia ", dijo Balkwill.
"Aunque descubrimos que la quimioterapia activó las células T, los niveles de la proteína PD-L1 [a la que se une la molécula de punto de control inmunitario PD-1 para desactivar las células T y evitar que reconozcan y destruyan las células cancerosas] permanecieron igualeso aumentado. Sin embargo, las terapias de bloqueo del punto de control inmunitario [como pembrolizumab y nivolumab] pueden evitar que esto suceda, por lo que sugerimos que el bloqueo del punto de control inmunitario podría ser una forma adecuada de inmunoterapia para administrar a pacientes con cáncer de ovario después de la quimioterapia ", agregó.
"Las quimioterapias, carboplatino y paclitaxel, administradas en nuestro estudio también se usan para tratar muchos tipos de cáncer diferentes. Por lo tanto, será muy interesante y potencialmente prometedor si se observan efectos similares en otros tipos de cáncer, como el cáncer de pulmón,"Balkwill señaló.
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Materiales proporcionado por Asociación Americana para la Investigación del Cáncer . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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