Se sabe que existen variaciones en el número de repeticiones de secuencias de ADN entre individuos. Algunas de estas variaciones en el número de copias CNV están asociadas con la enfermedad, como con la esquizofrenia, en la que los CNV raros en los cromosomas incluyen 1, 15, 16 y 22, son más comunes entre los pacientes que entre los controles. Sin embargo, estudios previos no han investigado completamente el efecto de los CNV particulares, especialmente aquellos en el cromosoma X, sobre las características del paciente. Tampoco han examinado los genes responsables de los CNV en la esquizofrenia, lo que ayudaríacomprensión del desarrollo de la enfermedad.
Un equipo de investigación internacional centrado en la Universidad de Nagoya ahora ha utilizado una técnica basada en fragmentos de ADN marcados con diferentes marcadores fluorescentes para revelar altos niveles de heterogeneidad genética por lo que varios defectos genéticos diferentes pueden causar los mismos síntomas en la esquizofrenia. También observaron queLas CNV asociadas con la esquizofrenia afectaron las categorías de genes que controlan la reparación del daño del ADN, que puede ser la base de los mecanismos de la enfermedad. El estudio se informó en la revista Springer Nature. Psiquiatría molecular .
La técnica que usaron los investigadores fue más sensible y de una resolución más alta que los métodos anteriores. Esto permitió la detección de más CNV, especialmente los pequeños, que representaban el 70% de todos los CNV. Se vieron CNV significativamente más clínicamente importantes en el ADN de1,699 pacientes con esquizofrenia que en los 824 individuos de control, mientras que los números anormales de cromosomas X también se asociaron con la enfermedad. La detección de estas CNV en 67 regiones diferentes en el 9% de los pacientes reveló una alta heterogeneidad genética.efecto de las CNV sobre las características del paciente, ya que algunas CNV fueron transportadas por controles sin causar ningún síntoma.
"Los pacientes con CNV clínicamente importantes mostraron una variedad de características, como problemas de desarrollo y negativa a aceptar el tratamiento", dice el primer autor Itaru Kushima. "Y, la presencia de dos CNV dio como resultado un fenotipo más grave".
Los investigadores observaron de cerca las regiones genéticas que contienen CNV para identificar varias categorías de genes asociadas con la esquizofrenia que pueden verse afectadas por alteraciones genéticas. Estas incluyen la respuesta al estrés oxidativo, que conduce al daño del ADN cuando está desequilibrado, y la integridad genómica, que implica la reparación del ADN yreplicación.
"Proponemos que los CNV que afectan la respuesta al estrés oxidativo y la integridad genómica conducen a una inestabilidad genómica que puede causar más CNV", dice el autor correspondiente Norio Ozaki. "Este modelo ayuda a explicar los nuevos CNV vistos en estudios previos sobre esquizofrenia, así como ladiferencias en los fenotipos de los pacientes afectados "
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Materiales proporcionados por Universidad de Nagoya . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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