Los tumores miofibroblásticos inflamatorios TMI - masas de células inmunes - son benignos, pero poco conocidos. Los tratamientos actuales con TMI a menudo tienen efectos secundarios y la cirugía a veces no es una opción debido a la proximidad del tumor a los órganos vitales. Una mejor comprensión decómo se forman las IMT podría estimular el desarrollo de terapias más efectivas. Investigadores de la Facultad de Medicina de la Universidad de California en San Diego ahora han descubierto que una causa probable de IMT es la deficiencia en la desintegración de ARN mediada sin sentido NMD, un sistema que las células usan para controlar quélos genes se activan
El estudio es publicado el 27 de junio por el Revista de investigación clínica .
"Este hallazgo es significativo porque prácticamente no se sabía nada sobre los mecanismos subyacentes de las IMT", dijo el autor principal Miles Wilkinson, PhD, profesor de medicina reproductiva en la Facultad de Medicina de la Universidad de California en San Diego. "Hasta ahora, era esencialmente unsíndrome sin causa "
Es normal que las células inmunes se alojen en el sitio de una infección o lesión, pero su convergencia debería ser temporal. En las IMT, las células inmunes forman una masa sólida anormal que generalmente no desaparece por sí sola. Las IMT pueden ocurrir encualquier tejido u órgano en el cuerpo.
En este estudio colaborativo, Wilkinson y Yanjun Lu, PhD, de la Universidad de Tongji en China, y sus equipos de investigación compararon muestras IMT de pulmón humano y muestras de tejido pulmonar normal de los mismos pacientes. Encontraron mutaciones en el gen NMD maestro: UPF1 - en el 80 por ciento de las muestras de IMT. No se encontraron mutaciones en las muestras de pulmón normales.
"Es extremadamente improbable que un gen mute con tanta frecuencia solo por casualidad", dijo Wilkinson. "Además, casi todas las mutaciones se agruparon en una sola región del UPF1 gen. Juntos, estos datos aumentan la posibilidad de que UPF1 las mutaciones son al menos un factor que contribuye a las IMT ".
NMD actúa sobre los ARN mensajeros ARNm, que llevan los planos codificados por el genoma. Sin los ARNm, nuestras células no podrían hacer que las enzimas y otras proteínas sean esenciales para la vida. Una de las funciones de NMD es degradar los ARNm errantes que codifican proteínas malasEl otro papel de NMD, el que puede ser más relevante en las IMT, es degradar los ARNm normales en tipos de células y situaciones específicas cuando no son necesarios.
Los equipos de Lu y Wilkinson descubrieron que la NMD es deficiente en IMT, lo que conduce a un aumento de los niveles de ARN normalmente degradados por NMD. Uno de los ARNm normales que deberían degradarse pero no está en IMT codifica una proteína que activa NFkB, elmolécula de plomo en un sistema biológico que impulsa la inflamación. Cuando se activa NFkB, las células inmunes se activan: proliferan y producen químicos de comunicación que activan aún más células inmunes.
Los investigadores determinaron que estos ARNm pro-NFkB se elevaron en una muestra de IMT, en comparación con el tejido pulmonar normal correspondiente. También lo fueron las señales de referencia inmunitaria que se producen como resultado de la activación de NFkB. Moléculas de anticuerpos que normalmente se encuentran en individuos alérgicos -- llamado IgE - también se produjeron en IMT.
"En este estudio hemos conectado muchos de los puntos para explicar por qué se forman las IMT - UPF1 está mutado, la NMD está inhibida y, por lo tanto, el NFkB se sale de control ", dijo Wilkinson." Y ahora que sabemos lo que probablemente causa la IMT, podemos buscar formas de detenerla, por ejemplo, identificando medicamentos que estimulen la vía NMD"
Fuente de la historia :
Materiales proporcionado por Universidad de California - San Diego . Original escrito por Heather Buschman. Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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