Las pruebas de mutaciones de DNMT3A en el subgrupo FLT3-ITD de pacientes con AML en el momento del diagnóstico y después de la quimioterapia podrían mejorar el tratamiento y predecir las posibilidades de recaída y las tasas de supervivencia, respectivamente
Investigadores del Instituto de Ciencias del Cáncer de Singapur CSI Singapur de la Universidad Nacional de Singapur NUS han identificado un conjunto de genes, incluido el DNMT3A, que podrían utilizarse para predecir los resultados clínicos de pacientes que padecen un tipo deLeucemia mieloide aguda AML asociada con una mutación de duplicación tándem interna FLT3 FLT3-ITD.
Específicamente, el equipo de investigación dirigido por el profesor H. Phillip Koeffler, investigador principal sénior en CSI Singapur, descubrió que la quimioterapia puede hacer que ciertos genes muten aún más en pacientes con LMA FLT3-ITD. Los investigadores también identificaron DNMT3A como un marcador potencial para el monitoreorespuesta de quimioterapia del paciente, ya que los pacientes con esta mutación durante la remisión tienden a tener una supervivencia corta sin recaídas y tasas de supervivencia general bajas.
Los hallazgos, que se publicaron en línea en Blood, una revista médica publicada por la Sociedad Estadounidense de Hematología, contribuyen a la comprensión de las causas moleculares subyacentes de la AML FLT3-ITD y presentan oportunidades para que los científicos desarrollen terapias dirigidas eficaces.
Malos resultados clínicos asociados con FLT3-ITD AML
La AML es un cáncer de sangre caracterizado por el rápido crecimiento de glóbulos blancos anormales, y su incidencia aumenta con la edad. La AML surge como resultado de mutaciones de ADN adquiridas o heredadas. Alrededor del 20 al 30 por ciento de los pacientes con AML tienen un tipo demutación genética llamada FLT3-ITD, que fomenta el crecimiento aberrante de las células cancerosas. El pronóstico para este subgrupo de pacientes se asocia comúnmente con un mal resultado clínico y mayores tasas de recaída.
Aunque el 70 por ciento de los pacientes con AML FLT3-ITD logran una remisión completa con quimioterapia convencional, la mayoría de estos pacientes eventualmente recaen y mueren de leucemia resistente a la terapia. Por lo tanto, existe una necesidad urgente de identificar anormalidades genómicas subyacentes a esta AMLsubtipo tanto en el diagnóstico como en la recaída para ayudar a los científicos a comprender mejor esta enfermedad.
El equipo de investigación de CSI Singapur analizó 80 muestras de pacientes para descubrir el espectro mutacional asociado con la recaída de la enfermedad. El equipo buscó mutaciones en genes que son esenciales para el mantenimiento celular e identificó un conjunto de genes, específicamente DNMT3A, paraestar mutado de forma recurrente
DNMT3A como marcador genético para una detección más efectiva de pacientes con AML para tratamiento dirigido
"Los hallazgos de este estudio sugieren que la quimioterapia puede haber inducido mutaciones genéticas adicionales en pacientes con FLT3-ITD AML, lo que eventualmente hace que la mayoría de estos pacientes eventualmente sufran recaídas y desarrollen leucemia resistente a la terapia con una tasa de supervivencia baja. Específicamente,descubrimos que las mutaciones de DNMT3A son las mutaciones más estables, por lo tanto, los pacientes que se han sometido a quimioterapia pueden analizar la presencia de mutaciones de DNMT3A mediante el análisis de muestras de sangre para determinar si las células cancerosas todavía están presentes y la probabilidad de una recaída.también sirven como marcador en el punto de diagnóstico para la selección del tratamiento apropiado ", dijo el profesor Koeffler.
Además, el estudio también identificó una serie de genes nuevos que contribuyen a la leucemia y estos hallazgos pueden servir como base para una mayor investigación sobre posibles vías de tratamiento para la AML. El profesor Koeffler y su equipo están profundizando en el papel potencial ymecanismos de los genes identificados para causar leucemia.
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Materiales proporcionado por Universidad Nacional de Singapur . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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