Investigadores del Wellcome Trust Sanger Institute y sus colaboradores han adaptado una técnica de edición de genes CRISPR y la han usado para encontrar nuevos objetivos terapéuticos para la leucemia mieloide aguda AML. En una investigación publicada hoy en Informes de celda , el equipo identifica una gran cantidad de genes que podrían servir como objetivos potenciales para los tratamientos anti-AML y describe cómo la inhibición de uno de estos genes, KAT2A, destruye las células de AML sin dañar las células sanguíneas no leucémicas.
La AML es un cáncer agresivo. Las células cancerosas desplazan a las células sanas de la médula ósea. Se multiplican rápidamente e interfieren con la capacidad de la médula ósea para producir células sanguíneas normales, lo que provoca infecciones y hemorragias potencialmente mortales.Cambió durante décadas y menos de una de cada tres personas sobrevive al cáncer.
Para identificar nuevas formas de tratar la AML, el equipo utilizó la tecnología de edición de genes CRISPR-Cas9 para detectar las células cancerosas en busca de puntos vulnerables. Esta tecnología se puede utilizar para interrumpir y destruir genes específicos en los genomas de las células. Para lograr sus objetivos,el equipo refinó una técnica CRISPR-Cas9 para alterar de manera eficiente todos los genes en el genoma de la célula de leucemia individualmente. Esto les permitió identificar aquellos genes cuya interrupción era perjudicial para el crecimiento y la supervivencia de las células de AML.
El Dr. Kosuke Yusa, líder del proyecto conjunto del Instituto Sanger, dijo: "Estudios previos mostraron prueba de principio, pero este es uno de los primeros intentos sistemáticos para identificar las vulnerabilidades genéticas de la AML. Hemos mejorado y aplicado CRISPR-Cas 9tecnología para ver lo que realmente mata las células. CRISPR se está convirtiendo en una técnica poderosa en la investigación del cáncer porque supera algunas de las limitaciones de las herramientas anteriores ".
El genoma humano contiene alrededor de 20,000 genes, al refinar la tecnología CRISPR-Cas9 y al usarla para detectar el genoma de la leucemia, el equipo descubrió un catálogo de aproximadamente 500 genes que son esenciales para la supervivencia de las células cancerosas, incluidos más de 200 genes para los cuales los medicamentos podríanAunque algunos de estos genes, incluidos DOT1L, BCL2 y MEN1, ya son objetivos terapéuticos establecidos, la mayoría de ellos son nuevos y abren muchas posibilidades nuevas para desarrollar tratamientos efectivos contra la enfermedad.
Los investigadores eligieron el gen KAT2A para futuras investigaciones y para demostrar la validez de sus hallazgos. Al inhibir KAT2A utilizando técnicas genéticas y basadas en fármacos, demostraron que la interrupción del gen redujo el crecimiento y la supervivencia de las células de AML, perono de células sanguíneas normales.
El Dr. Konstantinos Tzelepis, primer autor del artículo del Instituto Sanger, dijo: "Este es un hallazgo emocionante, ya que la inhibición de KAT2A funcionó en varias células de AML primarias con diversos genotipos. Si bien el gen necesita ser estudiado en mayor detallepara comprender su potencial de uso en la clínica, mostramos que atacar a KAT2A destruyó las células de AML en el laboratorio al tiempo que conserva las células sanguíneas sanas ".
El equipo luego validó este hallazgo, al interrumpir el gen KAT2A de las células de leucemia en ratones transgénicos y observar el efecto sobre el cáncer. Descubrieron que los ratones vivían más tiempo cuando el gen KAT2A se interrumpía.
El Dr. George Vassiliou, líder del proyecto conjunto del Instituto Sanger y consultor hematólogo del NHS Trust de los Hospitales de la Universidad de Cambridge, dijo: "Esta investigación ha llevado a la identificación de muchos objetivos genéticos potenciales para la futura terapia de AML, que estamos poniendo a disposición de otrosinvestigadores para explorar. Si bien la inhibición de KAT2A ahora necesita ser investigada como una estrategia de tratamiento para la leucemia mieloide aguda, la comunidad de investigación en leucemia tiene muchos más candidatos a seguir. Nuestra esperanza es que este trabajo conduzca a tratamientos más efectivos contra la AML quemejorar tanto la supervivencia como la calidad de vida de los pacientes "
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Materiales proporcionado por Instituto Wellcome Trust Sanger . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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