Investigadores de la Facultad de Medicina de la Universidad de California en San Diego y la Clínica Mayo proporcionan la primera evidencia de que la vía de señalización de Hedgehog es fundamental para la formación de tumores del estroma gastrointestinal GIST, que con frecuencia son impulsados por el oncogén KIT. Resultados del ser humanoel estudio se publicó recientemente en línea en Oncotarget .
"Nuestro nuevo hallazgo es un paso adelante en la superación de la resistencia a los inhibidores de la tirosina quinasa, un problema clínicamente significativo en el manejo del GIST", dijo Jason Sicklick, MD, profesor asociado de cirugía en la Facultad de Medicina de la UC San Diego y oncólogo quirúrgico en MooresCancer Center en UC San Diego Health. "Al saber que la señalización de Hedgehog está alterada en el GIST humano y que controla la expresión del KIT, es posible que hayamos encontrado una manera de apagar el cáncer".
Los GIST eventualmente se vuelven altamente resistentes a las terapias farmacológicas actuales. Los médicos luchan contra el crecimiento con fármacos progresivamente agresivos, la desventaja es que cada línea posterior de terapia tiene una efectividad decreciente y una mayor toxicidad para los pacientes. Más del 95 por ciento de los pacientes finalmente sucumben al fármaco.GIST resistente, que requiere la búsqueda de objetivos terapéuticos alternativos.
"Es posible que hayamos encontrado el interruptor 'on' de este cáncer", dijo Sicklick. "Estamos desconectando el interruptor con arsénico, un medicamento que ya se encuentra en la práctica clínica. Con este medicamento, podemos matar a múltiples fármacos-líneas celulares resistentes, que ofrecen un nuevo enfoque para el tratamiento ".
GIST es el sarcoma más común con una incidencia anual estimada de 6,8 casos por millón de personas en los Estados Unidos. Estos tumores comienzan en células especiales que se encuentran en la pared del tracto gastrointestinal, llamadas células intersticiales de Cajal ICC.a veces se les llama "marcapasos" del tracto gastrointestinal porque indican a los músculos del sistema digestivo que se contraigan para mover alimentos y líquidos a través del tracto gastrointestinal.
Sicklick fue nombrado recientemente por The Life Raft Group, un grupo nacional de defensa que apoya la investigación y el tratamiento de GIST, como su Clínico del Año para 2016. Como médico-científico, Sicklick se dedica a comprender GIST en elnivel de ciencia básica mientras encuentra tratamientos para GIST que son mejores para pacientes adultos, adolescentes y pediátricos. Tamas Ordog, MD, coautor principal del artículo, es un científico básico conocido por su investigación sobre ICC. Está afiliado a la Clínica MayoCenter for Individualized Medicine y es miembro del equipo de investigación de Life Raft Group.
Moores Cancer Center es el único centro oncológico integral designado por el NCI de la región. También es el primer y único miembro con sede en San Diego de la Red Nacional Integral del Cáncer, una alianza de los principales centros oncológicos del mundo. Moores Cancer Center actualmente opera másde 170 ensayos de tratamiento abierto. Estas terapias de investigación incluyen enfoques e inmunoterapias avanzadas y altamente personalizadas basadas en células madre que aprovechan los poderes curativos inherentes del cuerpo humano.
Para obtener más información sobre el tratamiento de GIST en Moores Cancer Center, visite: http://health.ucsd.edu/specialties/cancer/programs/gastrointestinal/Pages/gist.aspx
Los contribuyentes a este documento incluyen: Chih-Min Tang, Tracy E. Lee, Adam M. Burgoyne, Stephanie Y. Leonard, Jonathan C. Chan, Eileen Shi, Martina De Siena y Olivier Harismendy de UC San Diego; Sabriya ASyed, Fei Gao, Michael L. Kendrick y Michael R. Bardsley de Mayo Clinic; Junhao Mao de la Universidad de Massachusetts, Worchester, Massachusetts; y Juliann Chmielecki, Deborah Morosini, Kai Wang y Jeffrey S. Ross de Foundation Medicine Inc.
El apoyo para este estudio provino de los Institutos Nacionales de Salud K08 CA168999, R01 DK058185, R21 CA191186, P30 DK084567, P30 CA015083, SSAT Career Development Award, UCSD GIST Research Fund, UCSD Academic Senate Health Sciences Research Grant, TheLife Raft Group y el Centro de Clínica Mayo para Medicina Individualizada.
Fuente de la historia :
Materiales proporcionado por Universidad de California San Diego Health Sciences . Original escrito por Jackie Carr y Colette Gallagher. Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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