Estudios anteriores identificaron la vía de hipopótamos quinasas LATS1 / 2 como un supresor tumoral, pero una nueva investigación dirigida por científicos de la Facultad de Medicina de la Universidad de California en San Diego revela un papel sorprendente para estas enzimas en la supresión de la inmunidad contra el cáncer. Los hallazgos, publicados en Celda el 1 de diciembre, podría tener un papel clínico en la mejora de la eficiencia de los medicamentos de inmunoterapia.
"Antes de nuestro estudio, nadie sabía que la vía del hipopótamo estaba regulando la inmunogenicidad", dijo el primer autor Toshiro Moroishi, MD, PhD, investigador postdoctoral en el Centro de Cáncer Moores UC San Diego. "La eliminación de LATS1 / 2 en las células cancerosas mejora la inmunogenicidad del tumor, lo que lleva a la destrucción de las células cancerosas al mejorar las respuestas inmunitarias antitumorales "
La señalización de la vía del hipopótamo regula el tamaño de los órganos al moderar el crecimiento celular, la apoptosis y la renovación de las células madre, pero la desregulación contribuye al desarrollo del cáncer. in vitro los estudios de la vía de hipopótamos quinasas LATS1 / 2 mostraron que la pérdida de estas enzimas promovió la proliferación celular y la supervivencia del tumor. in vivo la investigación que utiliza modelos de ratones inmunocomprometidos también admite una función supresora de tumores de la vía Hippo.
Sin embargo, cuando Moroishi y su equipo eliminaron LATS1 / 2 de las células cancerosas de ratones y examinaron el crecimiento tumoral en modelos con sistemas inmunes sanos, los investigadores descubrieron que la inmunogenicidad, la capacidad de estimular una respuesta inmunitaria, mejoraba y destruía las células cancerosas. Los investigadores advierten queEl sistema inmunitario de los modelos de ratón es diferente del sistema inmunitario humano, por lo que la respuesta puede ser diferente y se necesitan más estudios.
Si el resultado es el mismo, el uso de un inhibidor LATS1 / 2 solo o en combinación con un inhibidor del punto de control inmunitario puede estimular el sistema inmunitario de pacientes que anteriormente no respondían a los tratamientos de inmunoterapia.
Actualmente, la mayoría de las investigaciones de inmunoterapia se enfocan en atacar el sistema inmune, pero los nuevos hallazgos revelan que las células tumorales también pueden ser vulnerables a los inhibidores.
"Inhibir LATS1 / 2 podría ser un enfoque atractivo para tratar el cáncer", dijo Kun-Liang Guan, PhD, Profesor Distinguido de Farmacología en el Centro de Cáncer Moores y autor principal del estudio. "LATS es un objetivo ideal porque hay muchosinhibidores de la quinasa que se han desarrollado con éxito como medicamentos contra el cáncer "
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Materiales proporcionado por Universidad de California - San Diego . Original escrito por Yadira Galindo. Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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