Las células cancerosas a menudo eliminan genes que normalmente suprimen la formación de tumores. Estas eliminaciones también pueden extenderse a genes vecinos, un evento conocido como "letalidad colateral", que puede crear nuevas opciones para el desarrollo de terapias para varios tipos de cáncer.
Los científicos del MD Anderson Cancer Center de la Universidad de Texas descubrieron que durante el desarrollo temprano del cáncer cuando se elimina un supresor tumoral común conocido como SMAD4, también se erradica un gen de la enzima metabólica llamada enzima málica 2 ME2, lo que sugiere la posibilidad deinhibidores de la enzima málica como un nuevo enfoque terapéutico. Los hallazgos del estudio se publicaron en la edición en línea del 18 de enero de Naturaleza .
"En un esfuerzo por expandir las estrategias terapéuticas más allá de los objetivos oncogénicos a aquellos que no están directamente relacionados con el desarrollo del cáncer, hemos identificado una vulnerabilidad letal colateral en los cánceres pancreáticos que pueden ser dirigidos farmacológicamente en ciertas poblaciones de pacientes", dijo Prasenjit Dey, Ph.D., becario postdoctoral en Biología del Cáncer y coautor del artículo de Nature. "Los datos genómicos de varios tipos de cáncer sugieren que esta estrategia terapéutica puede ayudar a muchos pacientes con cáncer, incluidos aquellos con cáncer de estómago y de colon".
La mortalidad colateral ocurre cuando se eliminan los genes supresores de tumores, una ocurrencia casi universal en el cáncer. En consecuencia, una gran cantidad de genes sin función directa en la progresión tumoral también se eliminan como resultado de su proximidad a los genes supresores de tumores.
SMAD4 se elimina en un tercio de los cánceres pancreáticos. El equipo de investigación descubrió que cuando el gen SMAD4 se erradica en ratones, también se produce el agotamiento de los niveles de ME2. El agotamiento genético de ME3, un gen hermano de ME2, desencadenauna cadena compleja de eventos que finalmente regula un grupo de aminoácidos llamado aminoácido de cadena ramificada BCAA, que son cruciales para la capacidad de crecimiento del cáncer. Por lo tanto, si se pudiera desarrollar una terapia que inhiba ME3, podría prevenir el crecimiento tumoral eliminado por ME2.
"Nuestro trabajo sugiere un mecanismo para la letalidad celular que involucra la regulación de los BCAA como elementos cruciales en el cáncer de páncreas mediante la regulación de ME3", dijo Ronald DePinho, MD, profesor de Biología del Cáncer, autor principal de la Naturaleza documento y presidente del MD Anderson. "Proponemos que los inhibidores altamente específicos de ME3 podrían proporcionar una terapia eficaz para muchos pacientes con cáncer, pero se debe hacer más investigación".
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Materiales proporcionados por Centro de Cáncer MD Anderson de la Universidad de Texas . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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