Nuevos resultados de investigación están ampliando nuestra comprensión del papel fisiológico del factor neurotrófico derivado de la línea de células gliales GDNF en la función de los sistemas de dopamina del cerebro. En un artículo publicado recientemente en el Revista de Neurociencia investigadores de la Universidad de Helsinki establecen que el GDNF es un importante regulador fisiológico del funcionamiento de las neuronas de dopamina del cerebro.
Las neuronas de dopamina tienen un papel importante en el control cognitivo, el aprendizaje y el control motor. GDNF es mejor conocido por su capacidad de proteger a las neuronas dopaminérgicas del daño, por lo que actualmente se encuentra en ensayos clínicos para el tratamiento de pacientes con Parkinson. Sin embargo, la importanciadel GDNF endógeno que se produce en nuestros cerebros para la regulación de los sistemas de dopamina todavía se conoce mal.
El Dr. Jaan-Olle Andressoo, del Instituto de Biotecnología, ha desarrollado nuevos ratones transgénicos que han permitido a los investigadores obtener información mucho más confiable sobre las funciones fisiológicas de GDNF. Los estudios se realizaron en estrecha colaboración con los grupos de investigación dirigidos por el profesor Mart Saarmay la Dra. Petteri Piepponen, docente de farmacología.
Los nuevos resultados de la investigación indican que el GDNF producido en el cerebro regula la recaptación de dopamina. Los ratones sin GDNF en sus cerebros mostraron una recaptación de dopamina significativamente más fuerte en las terminaciones nerviosas.
"La recaptación de dopamina es el factor más importante que regula el equilibrio y la señalización de dopamina del cerebro. En la práctica, esto significa que las diferencias en los niveles de GDNF podrían explicar ciertas diferencias en la capacidad de las personas para aprender o concentrarse", explica Jaakko Kopra, un investigador en Andressoogrupo.
Además, los ratones transgénicos tuvieron una reacción atípicamente baja a la anfetamina, que se dirige específicamente al transportador de dopamina en el cerebro. Estas observaciones se asociaron con cambios en la funcionalidad, cantidad y localización del transportador de dopamina en las terminaciones nerviosas.
"Entonces sabemos que GDNF regula la cantidad y localización del transportador de dopamina en las neuronas, pero sospechamos que puede haber mecanismos adicionales. Parece que la relación entre GDNF y el transportador de dopamina es sorprendentemente compleja, lo que por supuesto es interesantedesde el punto de vista de un investigador ", explica Kopra.
Los ratones con GDNF extraído de su cerebro en la edad adulta mostraron cambios muy similares. Esto indica que la causa subyacente de los cambios no es el impacto del GDNF en el desarrollo del cerebro. Los estudios publicados previamente por el grupo sobre los mismos modelos de ratones demostraron que es contrario a las expectativas, la eliminación de GDNF no conduce a la destrucción de las neuronas de dopamina. Esto significa que estos nuevos resultados amplían significativamente nuestra comprensión del GDNF fisiológico, de un factor que protege las neuronas de dopamina a un regulador dinámico de su función.
"Este conocimiento es crucial para desarrollar nuevos tratamientos no solo para la enfermedad de Parkinson, sino también para la adicción, el TDAH y el trastorno bipolar, ya que todas estas enfermedades están asociadas con algún tipo de trastorno en la función de las neuronas de dopamina, y específicamente enel transportador de dopamina ", afirma Kopra.
En su investigación en curso, el grupo de Andressoo busca obtener más información sobre los mecanismos a través de los cuales el GDNF endógeno regula la función del transportador de dopamina.
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Materiales proporcionado por Helsingin yliopisto Universidad de Helsinki . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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