Los científicos del Instituto Wistar han demostrado que un medicamento antidiabético puede inhibir el crecimiento del melanoma en pacientes de edad avanzada al activar un gen antienvejecimiento que a su vez inhibe una proteína involucrada en la progresión metastásica y la resistencia a las terapias dirigidas para la enfermedad.El estudio fue publicado en línea en Investigación clínica del cáncer .
Incluso más que otros tipos de cáncer, el melanoma es una enfermedad del envejecimiento, ya que los pacientes mayores son diagnosticados con mayor frecuencia y tienen un peor pronóstico. Las terapias dirigidas han traído beneficios en términos de supervivencia general en comparación con la quimioterapia, pero están limitadas porresistencia intrínseca o adquirida. Los científicos de Wistar han demostrado previamente que los cambios relacionados con la edad en el microambiente tumoral, o el área circundante donde las células tumorales se cruzan con las células normales e inmunes, pueden impulsar la progresión del melanoma y la resistencia a la terapia. También han descubierto que unLa proteína llamada Wnt5A promueve la progresión metastásica, la resistencia a la terapia y el peor pronóstico, y una de las formas en que se regula es la proteína antienvejecimiento Klotho. El nuevo estudio muestra que el tratamiento de ratones con un medicamento que promueve la expresión de Klotho reduce los nivelesde Wnt5A y disminuye el crecimiento de melanoma resistente a la terapia en ratones de edad avanzada, pero, lo que es más importante, no en ratones jóvenes.
"Ya hemos demostrado que los cambios relacionados con la edad en el microambiente tumoral son responsables del mayor potencial metastásico del melanoma en pacientes mayores", dijo Ashani Weeraratna, Ph.D., profesora asociada de Ira Brind y líder del programa del microambiente tumoraly el Programa de metástasis en Wistar y autor principal del artículo. "Nuestro nuevo estudio indica que un enfoque terapéutico diferencial puede ser beneficioso para pacientes mayores con melanoma y sugiere que se debe tener en cuenta la edad para diseñar mejores tratamientos para ciertas cohortes de pacientes".
El equipo de Weeraratna utilizó un modelo de reconstrucción artificial de la piel para recrear las interacciones de las células de melanoma con un microambiente tumoral joven o envejecido. Observaron una intrincada regulación recíproca entre Klotho, Wnt5A, las células de melanoma y el microambiente tumoral. También mostraron quepodría manipular la expresión de Klotho farmacológicamente utilizando el fármaco antidiabético rosiglitazona, lo que resultó en una disminución de los niveles de Wnt5A. Es importante destacar que, mientras se usa rosiglitazona junto con la terapia dirigida, se redujo el crecimiento tumoral en modelos preclínicos tanto de jóvenes como de edad avanzada, usando rosiglitazona sola aceleró el crecimiento tumoralen modelos jóvenes, mientras que lo inhibe en los viejos.
"Creemos que existe un efecto umbral por el cual los niveles de Klotho, dictados principalmente por la edad de los pacientes, son cruciales para determinar si se beneficiarán de este tratamiento o no", dijo Reeti Behera, Ph.D.,un investigador postdoctoral en el laboratorio Weeraratna y primer autor del estudio. "Estudios anteriores habían probado el uso de rosiglitazona para el tratamiento del cáncer, pero el resultado no fue alentador. Creo que pueden haberse perdido una pieza del rompecabezas, al no considerarenvejecimiento y microambiente tumoral "
Esta investigación sienta las bases para el desarrollo de una prometedora terapia adyuvante para pacientes mayores con melanoma. Se necesitarán más estudios para confirmar los beneficios en humanos. Klotho es una proteína secretada que se puede medir en el suero de los pacientes y esto puede ayudarpara determinar qué pacientes se beneficiarían de la terapia con rosiglitazona y serían elegibles para estudios adicionales.
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Materiales proporcionado por El Instituto Wistar . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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