Investigadores de Northwestern Medicine y Ann & Robert H. Lurie Children's Hospital de Chicago han revelado una nueva visión de cómo puede desarrollarse el tumor cerebral pediátrico más mortal, el glioma pontino intrínseco difuso DIPG. También han identificado un compuesto que se dirige alinterruptor "on" para genes promotores de cáncer, lo que resultó en una reducción del tamaño del tumor y una mayor supervivencia en un modelo animal de DIPG. Las preparaciones para un ensayo clínico en Lurie Children's ahora están en marcha.
Sus hallazgos, publicados en medicina natural , brinde nuevas esperanzas a los niños con este tumor cerebral devastador. A diferencia de otros tumores cerebrales, solo el 5 por ciento de los niños con DIPG sobreviven dos años después del diagnóstico. Actualmente, el tratamiento estándar es la radioterapia, que disminuye temporalmente los síntomas pero no curaPara investigar las primeras señales dentro de un núcleo celular que conducen a DIPG, los investigadores se centraron en los efectos de una mutación en la histona H3, una proteína que actúa como un carrete en el que se envuelve el hilo de ADN, regulando la expresión génica.La mutación llamada H3K27M es exclusiva de los tumores malignos como DIPG y se presenta en más del 80 por ciento de los tumores. El equipo fue el primero en demostrar que la mutación H3K27M desencadena la acetilación de histonas, una marca bioquímica que controla la expresión génica, para activar los genes que promueven el cáncer.En DIPG, este interruptor "encendido" para la expresión génica reemplaza la metilación, o un interruptor protector "apagado" para los genes que causan cáncer. El resultado neto es una mayor expresión del gen equivocadoes, lo que lleva al desarrollo de DIPG.Este descubrimiento presentó un objetivo ideal para un fármaco en investigación que se sabe que detiene la acetilación.
"En este estudio dirigimos con éxito la acetilación de histonas con un inhibidor de bromodominio, un compuesto que actualmente se encuentra en estudios para diferentes tipos de cánceres avanzados en adultos, pero nunca se ha estudiado en DIPG", dijo el autor principal Ali Shilatifard, PhD, Presidentedel Departamento de Bioquímica y Genética Molecular y Robert Francis Furchgott Profesor de la Facultad de Medicina Feinberg de la Universidad Northwestern. "Pudimos demostrar que mata las células tumorales en cultivo y reduce el tumor en un modelo de ratón de DIPG. Estos son resultados muy interesantes queesperamos que sea valioso para los niños con DIPG. Un ensayo clínico es nuestro próximo paso ".
El equipo espera abrir un ensayo clínico de Fase I en Lurie Children's para fines de 2017. "Nuestra investigación se trasladó de la cama al laboratorio y de regreso a la cama", dijo la coautora Amanda Saratsis, MD, neurocirujana pediátrica enLurie Children's y profesora asistente en la Facultad de medicina Feinberg de la Universidad Northwestern. "Utilizamos muestras de tumor biopsiadas de pacientes con DIPG para crear modelos en el laboratorio, que estudiamos y luego usamos para probar un enfoque novedoso y específico para tratar el tumor. Debido a laexperiencia multidisciplinaria única de nuestro equipo, en menos de dos años pudimos hacer un descubrimiento científico básico increíble que se puede traducir directamente a la clínica a través de un próximo ensayo clínico de este nuevo enfoque de tratamiento para niños con DIPG ".
El equipo de Northwestern Medicine y Lurie Children's representa una colaboración única de expertos en genética molecular, bioquímica, neurología, neurocirugía pediátrica y neurooncología pediátrica.
"En Lurie Children's vemos a muchos niños con DIPG y son una poderosa inspiración para desarrollar un tratamiento eficaz lo más rápido posible", dijo el coautor Rishi R. Lulla, MD, neurooncólogo pediátrico de Lurie Children's y profesor asistenteen la Facultad de Medicina Feinberg de la Universidad Northwestern: "Estamos encantados de poder ofrecer a nuestros pacientes un nuevo ensayo clínico en el futuro cercano".
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Materiales proporcionado por Ann & Robert H. Lurie Children's Hospital de Chicago . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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