Los investigadores de inmunoterapia del Centro de Investigación del Cáncer Fred Hutchinson, Drs. Kristin Anderson y Philip Greenberg y sus colegas están trabajando en formas de modificar los primeros éxitos de su equipo con la terapia con células T para la leucemia para aplicarla a tumores sólidos.
En una presentación el 4 de abril en la reunión anual de la Asociación Americana de Investigación del Cáncer en Washington, DC, Anderson describirá la investigación preclínica sobre la terapia con células T para los tumores de ovario y los factores particulares del microambiente tumoral que cualquier versión clínica de esta terapiatendrá que tener en cuenta.
Para algunos pacientes, ciertas formas de inmunoterapia son prometedoras en el tratamiento de cánceres previamente difíciles de tratar. Sin embargo, en el caso de las terapias con células T, la mayoría de los primeros éxitos experimentales se han visto en cánceres de sangre. Tumores sólidos,como los cánceres de mama, pulmón, ovario y páncreas, representan una nuez más difícil de romper para esta nueva ola de terapias contra el cáncer.
Hay una serie de obstáculos adicionales que la terapia con células T tiene que superar para llegar a estos cánceres, que matan a más personas en los EE. UU. Que los cánceres de sangre, según el Sociedad Americana del Cáncer . Existe el simple problema del acceso: los pacientes con leucemia o linfoma pueden recibir una infusión de células T modificadas directamente en el torrente sanguíneo, pero puede ser más difícil ajustar las células para que se dirijan a un tumor escondido en el cuerpo.Un obstáculo importante para la adopción de la terapia con células T para tumores sólidos es lo que se conoce como el microambiente tumoral, el medio local de células y moléculas no cancerosas dentro y alrededor del tumor.
Anderson y sus colegas han identificado proteínas sobreproducidas por células de cáncer de ovario, conocidas como WT1 y mesotelina, y han descubierto que las células T diseñadas para reconocer específicamente estas proteínas pueden matar células de cáncer de ovario tanto humanas como de ratón en el laboratorio.descubrió que las células T extienden significativamente la supervivencia en un modelo de cáncer del ratón, pero hay un camino por recorrer antes de que esta terapia esté lista para ensayos clínicos en humanos, dijo Anderson.
"Los problemas de microambiente tumoral van de la mano con el trabajo en tumores sólidos", dijo.
En su presentación, Anderson describirá tres tipos de obstáculos para una terapia eficaz de células T con cáncer de ovario, y cómo el equipo de investigación está trabajando para superarlos. Son :
• Las células y proteínas inmunosupresoras en el microambiente que pueden indicar a las células T diseñadas para que cierren o ignoren los tumores. Los medicamentos inhibidores de los puntos de control existentes podrían sortear este problema, dijo Anderson, y el equipo de Fred Hutch también está explorando la ingeniería de las células T terapéuticas parabloquean esas señales inmunosupresoras. • Una "señal de muerte" producida por las células tumorales de ovario y los vasos sanguíneos cercanos en sus superficies. Esta señal molecular hace que las células T que llegan al tumor del torrente sanguíneo se suiciden antes de que puedan combatir el cáncer. Dr.Shannon Oda, en el laboratorio de Greenberg, está trabajando en un nuevo tipo de proteína de fusión que transportarán las células T diseñadas que volverá a cablear sus circuitos internos, haciendo que la señal de muerte aumente su actividad antitumoral. • El ambiente bajo en azúcar de los tumores.Las células de cáncer de ovario de rápido crecimiento atraviesan la glucosa en su entorno, la misma fuente de energía diseñada por las células T para hacer su trabajo.El laboratorio de Eenberg está trabajando para rediseñar las células T terapéuticas para procesar otras fuentes de energía.
Aunque su trabajo actual se centra en el cáncer de ovario, un tumor sólido particularmente difícil de tratar, Anderson espera que el trabajo arroje luz sobre nuevas vías terapéuticas para otros tumores sólidos también.
"Si podemos resolver algunos de los problemas que realmente nos atormentan con estos difíciles, entonces podemos aplicarlos más fácilmente a algunos de los cánceres que tienen menos de estos obstáculos", dijo.
Fuente de la historia :
Materiales proporcionado por Centro de Investigación del Cáncer Fred Hutchinson . Original escrito por Rachel Tompa. Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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