Gran parte de lo que pensamos que sabíamos sobre el virus del papiloma humano VPH en los cánceres de cabeza y cuello relacionados con el VPH puede estar equivocado, según un estudio recientemente publicado por investigadores de la Virginia Commonwealth University VCU que analizaron datos de The Human CancerGenoma Atlas. Los cánceres de cabeza y cuello que involucran al VPH están en aumento, y muchos expertos creen que estamos viendo el comienzo de una epidemia que solo empeorará en los próximos años.
El Cancer Genome Atlas es una colaboración entre el Instituto Nacional del Cáncer NCI y el Instituto Nacional de Investigación del Genoma Humano NHGR que pone a disposición del público información genómica sobre muestras tumorales de 33 tipos diferentes de cáncer. Su objetivo es ayudar al cáncerLa comunidad de investigación mejora la prevención, el diagnóstico y el tratamiento del cáncer.
Se cree que hay dos formas principales de cánceres relacionados con el VPH, episomales e integrados. En las variantes episomales, el genoma del VPH se replica de forma independiente. El VPH integrado se ha convertido en parte del ADN de la célula huésped y depende de él para su replicación.Anteriormente, se creía que la mayoría de los cánceres de cabeza y cuello relacionados con el VPH habían integrado el VPH, como es lo que se cree con los cánceres cervicales relacionados con el VPH. Sin embargo, el estudio de Windle, publicado recientemente en la revista Oncotarget descubrió que el ADN del VPH se mantiene separado del genoma humano en la mayoría de los cánceres de cabeza y cuello relacionados con el VPH, aunque, en muchos casos, el genoma del VPH puede adquirir una pequeña porción de ADN humano que lo hace parecer VPH integrado.Este híbrido viral-humano representa una nueva categoría de HPV episomal en cánceres relacionados con HPV.
"Nuestro trabajo desafía la idea de que encontrar el ADN del VPH unido al ADN humano significa que el VPH está integrado. Con esta nueva visión del estado del VPH, concluimos que el VPH episomal es el estado predominante en los cánceres de cabeza y cuello relacionados con el VPH,"dice Brad Windle, miembro del programa de investigación de Genética Molecular del Cáncer en VCU Massey Cancer Center, profesor del Instituto Philips de Investigación de Salud Oral en la Escuela de Odontología de VCU e investigador co-principio del estudio". Esta es una distinción importante porquepacientes con cáncer de HPV episomal responden mejor a la terapia que los pacientes con cáncer de HPV integrado ".
El equipo de Windle analizó los genomas de todas las 520 muestras de HNC en The Cancer Genome Atlas y descubrió que 72 eran positivas para el VPH. La gran mayoría de estos cánceres tenían un tipo común del virus conocido como HPV16 presente, por lo que se centraron en ese tipo de virusLos datos mostraron que el 75 por ciento de las muestras de HPV16 tenían el genoma de HPV en el estado episomal, y aproximadamente la mitad de los genomas contenían una pieza de ADN humano dentro de su estructura circular.
Los investigadores también encontraron que el 73 por ciento de las muestras tumorales todavía dependían de proteínas conocidas como E1 y E2 para la replicación. Esto es importante porque cuando el genoma del VPH se integra con el ADN humano, la expresión de la proteína E2 del VPH es esencial para la independenciareplicación: se pierde. La presencia de E2, o la falta de ella, en las biopsias tumorales podría ser una forma confiable para que los médicos determinen el tipo de cáncer y proporcionen un pronóstico más preciso.
"Quizás nuestro resultado más llamativo es el potencial de apuntar a las proteínas E1 y E2 para el diagnóstico y el tratamiento", dice Windle. Con casi tres cuartos de estos cánceres dependientes de E1 y E2 para la replicación, podríamos desarrollar medicamentos que apunten a estas proteínasy promover la muerte celular "
El equipo de Windle planea continuar estudiando la integración del VPH en los cánceres de cabeza y cuello relacionados con el VPH, y sugiere que el VPH híbrido de ADN viral-humano debería explorarse más a fondo en los cánceres cervicales relacionados con el VPH. Su equipo está trabajando actualmente con los médicos de Massey enpara usar esta información para evaluar el pronóstico de los pacientes en la clínica.
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Materiales proporcionado por Universidad de la Commonwealth de Virginia . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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