Los científicos han identificado una vía molecular mediante la cual algunos tipos de virus del papiloma humano VPH podrían aumentar el riesgo de cáncer de piel, particularmente en personas con el trastorno genético epidermodisplasia verruciforme EV. La nueva vía se describe en PLOS Patógenos .
Algunos tipos de HPV del género conocido como beta-HPV infectan las células de la piel y pueden aumentar el riesgo de cáncer de piel no melanoma, especialmente en personas con sistemas inmunes debilitados o EV. Investigaciones anteriores han sugerido que un tipo de proteína del VPH llamada E6subyace a este mayor riesgo de cáncer, pero los mecanismos moleculares por los cuales las proteínas E6 pueden actuar no están claros.
Para comprender mejor el papel de las proteínas E6 en el cáncer de piel, un equipo dirigido por Sigrun Smola, profesor y presidente del Instituto de Virología, Universidad de Saarland, Alemania, se centró en la infección por VPH en pacientes con EV. EV hace que las personas sean particularmente vulnerables a la infeccióncon cepas de beta-HPV, por lo que la enfermedad brinda una oportunidad útil para estudiar los mecanismos de infección por beta-HPV.
El equipo de investigación obtuvo muestras de lesiones cutáneas de pacientes con EV; algunas de estas lesiones dieron positivo para infección por HPV8, un tipo de beta-HPV. El análisis molecular reveló que las lesiones infectadas por HPV8 expresaron niveles significativamente más bajos de microRNA-203,un conocido regulador del crecimiento y la diferenciación de las células de la piel. Las lesiones infectadas con HPV8 también tenían niveles más altos de p63, una proteína que está regulada por microRNA-203 y se ha asociado con el desarrollo del cáncer.
Los experimentos de laboratorio con células de la piel humana realizadas predominantemente por Anna Marthaler, PhD, luego revelaron vínculos moleculares entre estos efectos microRNA-203 / p63 y la infección por HPV8. Los resultados sugirieron que la proteína E6 de HPV8 suprime la expresión de C / EBP ?, una proteína quese sabe que juega un papel clave en frenar el desarrollo del cáncer de piel inducido por el sol.
Un análisis adicional mostró que C / EBP? Regula directamente el microARN-203 y, a su vez, está regulado por la proteína p300, un objetivo conocido de las proteínas E6. Los investigadores también mostraron que las lesiones cutáneas infectadas por HPV8 de pacientes con EV tenían niveles significativamente más bajos deC / EBP? Y microRNA-203 que las células de la piel no lesionadas.
En general, estos hallazgos sugieren la existencia de una ruta molecular previamente desconocida que involucra p300, C / EBP ?, y microRNA-203 que ayuda a mantener la proliferación y diferenciación normal de las células de la piel. La proteína E6 de HPV8 parece alterar la función normal de esta rutaen pacientes con EV, potencialmente allanando el camino para el cáncer de piel.
"Nuestros hallazgos son particularmente emocionantes porque ahora comprendemos mejor cómo la infección por el VPH beta puede contribuir a la carcinogénesis de la piel inducida por los rayos UV", explican los autores. "Este descubrimiento abre nuevas vías para las intervenciones terapéuticas contra el cáncer de piel".
Fuente de la historia :
Materiales proporcionados por PLOS . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
Referencia del diario :
Cite esta página :