Las células cutáneas de queratinocitos son objetivos comunes del subtipo beta del virus del papiloma humano. Esta infección generalmente inofensiva causa enfermedades de la piel en personas con mutaciones genéticas raras. [/ Pie de foto]
Probablemente esté infectado con uno o más subtipos del virus del papiloma humano, y, por más alarmante que parezca, es probable que nunca muestre ningún síntoma. El subtipo beta del virus, ß-HPV, está muy extendidoen la población general y los menos patógenos; de hecho, la mayoría de los portadores ni siquiera saben que lo tienen.
Sin embargo, en personas con la enfermedad rara epidermodisplasia verruciforme EV, algunos de estos virus causan lesiones cutáneas conocidas como verrugas planas; más adelante en la vida también pueden causar cáncer de piel.
Dirigido por el científico de Rockefeller Jean-Laurent Casanova, jefe del Laboratorio de Genética Humana de Enfermedades Infecciosas de St. Giles, un grupo de investigadores recientemente dilucidaron los mecanismos moleculares que hacen que las personas con EV sean vulnerables a los ß-VPH. En un nuevo estudio,publicado en el Revista de medicina experimental , los científicos rastrean la enfermedad hasta los cambios en un grupo de proteínas que normalmente protegen las células de la piel de los virus.
Grietas en la armadura
En pacientes con EV, los ß-VPH infectan las células de la piel conocidas como queratinocitos y provocan su proliferación. Al buscar las causas genéticas de la enfermedad, el equipo de Casanova descubrió que a veces se asocia con mutaciones en un gen humano que codifica la proteína CIB1.
Observaron que las personas con deficiencia de CIB1 tienen síntomas idénticos a aquellos con mutaciones en EVER1 o EVER2, dos genes previamente vinculados a EV. Los investigadores también notaron que los pacientes con mutaciones EVER1 o EVER2 tienen niveles muy bajos de CIB1, lo que sugiere que los treslas proteínas interactúan
Los científicos concluyeron que EVER1, EVER2 y CIB1 forman una unidad de proteína que, cuando funciona correctamente, protege los queratinocitos de los ß-VPH. Sin embargo, si alguna parte de esta unidad se ve comprometida, los virus pueden replicarse y provocar patologíastransformaciones de células de la piel.
Un virus defectuoso encuentra un huésped hospitalario
Los ß-HPV son, en cierto sentido, defectuosos: no producen dos proteínas, E5 o E8, que son producidas por todos los demás subtipos de HPV y ocasionalmente pueden causar verrugas comunes. Tanto E5 como E8 interactúan con CIB1. Sin estosCasanova dice que las proteínas, los ß-VPH no son rival para la unidad CIB1-EVER1-EVER2, lo que evita que dañen las células.
Casanova postula que las personas con EV son vulnerables a los ß-HPV porque sus propias irregularidades genéticas anulan las de los virus. Es decir, los virus pueden compensar las proteínas que faltan porque el mecanismo de defensa humano correspondiente está mal.
"Cuando las personas tienen mutaciones en CIB1, EVER1 o EVER2, los ß-VPH pueden promover el crecimiento de los queratinocitos, y pueden formar verrugas y cáncer, porque no hay nada que los detenga, a pesar de que son intrínsecamente defectuosos y carecen de E5y E8 ", dice.
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Materiales proporcionado por Universidad Rockefeller . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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